目的探討巨噬細(xì)胞過氧化物酶體增殖物激活受體PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ對(duì)小鼠結(jié)腸癌腫瘤發(fā)生的影響及可能機(jī)制。方法采用Transwell小室共培養(yǎng)小鼠骨髓來源單核細(xì)胞(bone marrow-derived mast cells, BMMCs)與小鼠結(jié)腸癌CT26細(xì)胞,分別在共培養(yǎng)的0 d和7 d,通過流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)共培養(yǎng)BMMCs表面CD11B/CD11C、CD11B/F4/80和CD11B/LY6G表達(dá)水平;進(jìn)一步通過流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)共培養(yǎng)前后野生型(M^WT)和敲除型(M^PPAR-γ-/-)BMMCs的CD206和MHCⅡ表達(dá)情況。結(jié)果與共培養(yǎng)M^PPAR-γ-/-組相比,MWT組CD206表達(dá)增高,MHCⅡ表達(dá)水平無明顯差異,TGF-β表達(dá)增高,這些結(jié)果提示PPAR-γ可能促進(jìn)M2樣巨噬細(xì)胞分化。與Control組相比,MWT組和M^PPAR-γ-/-組遷移細(xì)胞數(shù)量增多,MWT組更明顯,其成球率和克隆形成數(shù)量也...

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圖1小鼠結(jié)腸癌微環(huán)境中骨髓單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化

在體外，將BMMCs和CT26細(xì)胞在Transwell小室共培養(yǎng)，顯微鏡下觀察到分離的BMMCs呈圓形或者橢圓形，有短小較鈍突出，共培養(yǎng)7d后，細(xì)胞胞體變大，形態(tài)多樣，呈三角形、梭形等，有的細(xì)胞伸出樹枝樣偽足（圖1a）。流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)共培養(yǎng)前后BMMCs細(xì)胞表面蛋白表達(dá)水平，....

圖2PPAR-γ基因促進(jìn)共培養(yǎng)的BMMCs分化為M2樣細(xì)胞

細(xì)胞遷移和侵襲實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MWT組和MPPAR-γ-/-組的CT26細(xì)胞數(shù)量明顯增加，而MWT組增加更明顯（圖3a）。成球率實(shí)驗(yàn)（圖3b）和克隆形成實(shí)驗(yàn)（圖3c）結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，MWT組增加了CT26細(xì)胞的克隆和成球能力，而MPPAR-γ-/-組無明顯改變....

圖3巨噬細(xì)胞PPAR-γ基因增加結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和干細(xì)胞特性

采用AOM+DSS構(gòu)建小鼠炎性結(jié)腸癌模型（圖5a）。圖5b箭頭所示為小鼠結(jié)腸癌的腫瘤，WT組和PPAR-γ-/-組小鼠解剖分離的結(jié)腸末端有數(shù)個(gè)腫瘤形成，散在多個(gè)單發(fā)，腫瘤邊界清楚。與PPAR-γ-/-組相比，WT組小鼠結(jié)腸腫瘤直徑更大，質(zhì)地更硬；結(jié)腸長度更長（圖5c）；腫瘤生成數(shù)....

圖4巨噬細(xì)胞PPAR-γ基因促進(jìn)結(jié)腸癌移植瘤生長

圖3巨噬細(xì)胞PPAR-γ基因增加結(jié)腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和干細(xì)胞特性3討論

本文編號(hào)：3960354