原發(fā)性膽汁性膽管炎(primary biliary cholangitis,PBC),舊稱原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis),它是一種慢性進(jìn)行性肝內(nèi)膽汁淤積性自身免疫性疾病,最終可發(fā)展為嚴(yán)重肝病,包括肝硬化,肝功能衰竭甚至肝細(xì)胞癌。該病好發(fā)于中年女性,遺傳和環(huán)境因素共同作用是導(dǎo)致PBC發(fā)病的主要原因�；颊叩牡谝患売H屬的PBC發(fā)病率比一般人群高100倍,其中個(gè)體的遺傳易感性是PBC發(fā)生的主要內(nèi)在原因。多個(gè)針對不同人種的全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome-wide association study,GWAS)的結(jié)果也進(jìn)一步確認(rèn)了PBC發(fā)生的強(qiáng)遺傳易感性,且在不同人種間有顯著的差異。為了研究中國漢族PBC人群遺傳易感性并比較與其他人群的差異,本課題針對課題組前期PBC患者的GWAS結(jié)果,對JAK1上所有顯著性位點(diǎn)進(jìn)行分析,并對JAK1的兩個(gè)顯著性SNP:rs7531799和rs4915675進(jìn)行疾病關(guān)聯(lián)性驗(yàn)證工作。依據(jù)美國肝病研究學(xué)會(American Association for the Study of Liver Diseases,AASLD)推薦...

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【學(xué)位級別】：碩士

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圖1-1JAK-STAT信號通路的大致過程及負(fù)調(diào)控過程

圖1-1JAK-STAT信號通路的大致過程及負(fù)調(diào)控過程JAK的異常激活可導(dǎo)致多種自身免疫性疾病的發(fā)生，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡炎等。目前，多種JAK抑制劑也已在臨床應(yīng)用于對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的治發(fā)現(xiàn)多種促炎因子在PBC患者外周血和肝臟中高表達(dá)，但JAK1在PBC....

圖2-1JAK1易感基因GWASDiscovery階段對GWASdiscovery階段的結(jié)果進(jìn)行分析，在JAK1基因位點(diǎn)P值小于0.05的SNP

圖2-1JAK1易感基因GWASDiscovery階段overy階段的結(jié)果進(jìn)行分析，在JAK1基因位點(diǎn)示。其中rs4915675、rs7531799、rs1353595、rs接近1.00E-05，其中SNPrs7531799（JAK1）和到2.03E-....

圖2-2GWASDiscovery階段易感基因JAK1SNPs位點(diǎn)R-Squared分析結(jié)果

圖2-2GWASDiscovery階段易感基因JAK1SNPs位點(diǎn)R-Squared分析結(jié)果rs7531799（JAK1）和rs4915675（JAK1）這兩個(gè)SNPs在GWAS階段詳細(xì)的數(shù)據(jù)果和Locuszoom分析結(jié)果分別如表2.2，圖2-....

圖2-3rs7531799和rs4915675GWASDiscoveryLocuszoom分析結(jié)果

圖2-3rs7531799和rs4915675GWASDiscoveryLocuszoom分析結(jié)果氨酸激酶-1（Januskinase1，JAK1）是細(xì)胞內(nèi)非受體型酪氨酸蛋白激酶家JAKs家族包括：JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2[126,127....

本文編號：3928063