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甲狀腺激素核受體α1-E403X基因突變對小鼠海馬形態(tài)發(fā)育和功能影響的研究

發(fā)布時間:2024-02-28 00:49
  目的:甲狀腺激素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和功能至關(guān)重要。發(fā)育期或/和成年期發(fā)生的甲狀腺激素缺乏均能導(dǎo)致海馬結(jié)構(gòu)和相應(yīng)學(xué)習(xí)記憶功能的損傷。甲狀腺激素主要通過結(jié)合其核受體來調(diào)控靶基因的表達,進一步發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。本研究課題組成功構(gòu)建了甲狀腺激素核受體亞型1(TRα1-E403X)基因突變的小鼠模型,先前的研究觀察到該模型突變小鼠離體海馬學(xué)習(xí)記憶功能受損。本研究將進一步探討TRα1-E403X突變對小鼠海馬形態(tài)發(fā)育和功能的影響,并其作用機制將進行初步探討。本研究也將采用高敏感性和特異性的RNAscope?分析原位雜交(ISH)方法來檢測甲狀腺激素核受體亞型1(TRα1)在小鼠不同發(fā)育時期海馬組織中的表達情況。方法:采用本課題組已經(jīng)制備的TRα1-E403X突變模型小鼠,繁育實驗用的各種基因型雄性小鼠。實驗時點分為出生后0天、7天、3周齡、6周齡和16周齡。實驗項目:1.應(yīng)用RNAscope?原位雜交(ISH)技術(shù)來觀察小鼠不同發(fā)育時期海馬組織中TRα1的表達情況。2.對P0、P7、3、6和16周齡小鼠進行腦組織尼氏染色觀察海馬形態(tài)發(fā)育;3.對16周小鼠進行零迷宮、曠場、新異物體識別實驗、懸...

【文章頁數(shù)】:77 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料和方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗主要儀器設(shè)備
        2.1.3 實驗主要試劑
    2.2 實驗方法
        2.2.1 小鼠基因型鑒定方法
        2.2.2 實驗動物標(biāo)本的采集和處理
        2.2.3 石蠟包埋和海馬尼氏染色
        2.2.4 小鼠行為學(xué)實驗
        2.2.5 海馬組織表達譜測序及RT-PCR驗證
        2.2.6 海馬組織RNAscope?分析檢測TRα1 表達
        2.2.7 統(tǒng)計學(xué)分析
3 結(jié)果
    3.1 海馬組織尼氏染色形態(tài)學(xué)實驗結(jié)果
    3.2 小鼠行為學(xué)實驗結(jié)果
        3.2.1 .曠場實驗結(jié)果
        3.2.2 零迷宮實驗結(jié)果
        3.2.3 小鼠新異物體識別實驗結(jié)果
        3.2.4 小鼠懸尾實驗結(jié)果
    3.3 海馬組織表達譜測序及RT-PCR驗證結(jié)果
    3.4 海馬組織RNAscope?分析TRα1 表達結(jié)果
4 討論
5 結(jié)論
本論文創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述 甲狀腺激素與海馬學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的分子機制
    參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號:3913218

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