發(fā)布時間：2024-01-25 12:55

　　目的:肺癌是最常見的惡性腫瘤之一,世界范圍內(nèi),肺癌的發(fā)病率和死亡率高居腫瘤首位。肺癌進(jìn)展迅速,病死率高,也是嚴(yán)重危害我國國民身體健康的一個重大公共衛(wèi)生問題。尋找合理有效的生物標(biāo)志,做到有效預(yù)防、早期診斷及合理治療對提高患者生存率和生存質(zhì)量有著重要的意義。人群流行病學(xué)及腫瘤病因?qū)W研究認(rèn)為肺癌的發(fā)生是環(huán)境和遺傳因素共同作用的結(jié)果。“體細(xì)胞突變學(xué)說”目前仍然是一種公認(rèn)的致癌機(jī)制學(xué)說。環(huán)境致癌因子多環(huán)芳烴的代表物質(zhì)B[a]P廣泛存在于香煙煙霧、發(fā)動機(jī)廢氣、石油等燃燒產(chǎn)生的煙氣中,甚至農(nóng)業(yè)土壤中。B[a]P是一種間接致癌物,在進(jìn)入人體后迅速分布在人體各種組織中在通過細(xì)胞色素P450酶代謝成終致癌物BPDE發(fā)揮致癌作用。BPDE具有親核性可以與DNA形成BPDE-DNA加合物,會導(dǎo)致一些重要基因的突變:如癌基因的激活或抑癌基因的失活,成為腫瘤發(fā)生發(fā)展的起始動力。PPP1R13L是新近發(fā)現(xiàn)的一個重要的原癌基因,是高度保守的TP53凋亡刺激蛋白家族的第三個成員,可抑制另外兩個成員(ASPP1和ASPP2)發(fā)揮抑癌作用,對野生型TP53活性進(jìn)行特異性負(fù)調(diào)節(jié)并抑制細(xì)胞凋亡,促進(jìn)細(xì)胞異常增殖。PPP1R13...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分 CD3EAP與PPP1R13L共表達(dá)分子模式在多環(huán)芳烴致肺癌變中的特征分析
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要試劑與儀器
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 統(tǒng)計(jì)方法
    3 結(jié)果
        3.1 病例基本信息
        3.2 肺癌與癌旁組織中CD3EAP、PPP1R13L mRNA差異表達(dá)
        3.3 CD3EAP和PPP1R13L mRNA表達(dá)水平與性別、年齡、吸煙飲酒等特征的分層分析
        3.4 CD3EAP與PPP1R13L mRNA水平的相關(guān)性
        3.5 肺癌與癌旁組織中CD3EAP與PPP1R13L蛋白表達(dá)
        3.6 肺癌與癌旁組織中CD3EAP與PPP1R13L蛋白表達(dá)相關(guān)性分析
        3.7 不同代數(shù)惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的遷移能力
        3.8 不同代數(shù)惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的侵襲能力
        3.9 惡性轉(zhuǎn)化不同代數(shù)細(xì)胞的惡性增殖能力
        3.10 惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞裸鼠皮下致瘤
        3.11 惡性轉(zhuǎn)化過程細(xì)胞中CD3EAP與PPP1R13L mRNA水平相關(guān)性驗(yàn)證
    4 討論
第二部分 CD3EAP與PPP1R13L在mRNA和蛋白水平相互作用的分子機(jī)制探討
    5 前言
    6 材料與方法
        6.1 主要試劑與儀器
        6.2 實(shí)驗(yàn)方法
    7 結(jié)果
        7.1 PPP1R13L和CD3EAP敲低實(shí)驗(yàn)
        7.2 PPP1R13L和CD3EAP過表達(dá)實(shí)驗(yàn)
        7.3 PPP1R13L與CD3EAP蛋白質(zhì)相互作用
        7.4 CD3EAP和PPP1R13L對RelA蛋白核轉(zhuǎn)位能力的影響
    8 討論
第三部分 miRNA對重疊基因CD3EAP與PPP1R13L的調(diào)控作用分析
    9 前言
    10 材料與方法
        10.1 主要試劑與儀器
        10.2 實(shí)驗(yàn)方法
        10.3 統(tǒng)計(jì)方法
    11 結(jié)果
        11.1 生物信息學(xué)預(yù)測調(diào)控CD3EAP或PPP1R13L的miRNA
        11.2 雙熒光素酶報(bào)告基因法驗(yàn)證miRNA對靶基因的直接調(diào)控作用
        11.3 肺癌與癌旁組織miR-182-5p和miR-125a-3p的表達(dá)水平
        11.4 肺癌組織中miR-125a-3p和miR-182-5p表達(dá)水平與性別、年齡、吸煙飲酒等特征的關(guān)聯(lián)性分析
        11.5 肺癌和癌旁組織中miRNA和其靶基因PPP1R13L、CD3EAPm RNA表達(dá)相關(guān)性分析
        11.6 miRNA模擬物轉(zhuǎn)染A549細(xì)胞系對靶基因和重疊基因mRNA和蛋白水平的影響
        11.7 miRNA模擬物轉(zhuǎn)染A549細(xì)胞系RelA功能的影響
    12 討論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3884859