發(fā)布時間：2023-11-20 18:02

　　研究背景:胃癌(gastric cancer)是世界范圍內(nèi)第四大最常見的癌癥,具有發(fā)病率高、死亡率高及預(yù)后不良等特點。盡管近幾十年來死亡率穩(wěn)步下降,胃癌仍然是最致命的腫瘤之一,尤其是晚期胃癌患者存在遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),其五年生存率只有30%左右。大約三分之二的患者在診斷時有轉(zhuǎn)移性病灶,高達(dá)一半的患者在治療性手術(shù)后復(fù)發(fā),這些患者的平均生存時間只有6-9個月。這主要是由于以下幾個原因造成的:早期診斷的診斷策略有限;組織學(xué)指標(biāo)對預(yù)后的價值較弱;晚期疾病的手術(shù)或細(xì)胞毒性治療效果有限;缺乏用于靶向治療的分子標(biāo)記。因此,有必要對胃癌進(jìn)展的分子機(jī)制進(jìn)行深入研究,來發(fā)現(xiàn)有效的治療策略和新的藥物靶點。microRNAs(miRs)是一類長度大約為21-23個核苷酸的內(nèi)源性RNA。目前為止人們發(fā)現(xiàn)它在多種生物學(xué)過程中發(fā)揮重要作用,例如細(xì)胞增殖、分化和癌變。已有大量證據(jù)表明,microRNA在多種癌癥組織中的表達(dá)失調(diào),可以作為不同類型癌癥的潛在生物標(biāo)志物。特別地,在胃癌患者的腫瘤組織和體液中有幾種microRNA異常表達(dá),在臨床應(yīng)用中顯示出良好的前景。miR-33 8-3p可以作為一種腫瘤抑制因子抑制肝細(xì)胞、...

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
符號說明
第一章 引言
    1.1 microRNA與疾病的關(guān)系
    1.2 miR-338與胃癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系
    1.3 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)
        1.3.1 Wnt/β-catenin通路在EMT中的作用
        1.3.2 EphA2分子與EMT
    1.4 研究內(nèi)容與意義
第二章 實驗材料及方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 組織樣品收集及處理
        2.1.2 細(xì)胞系
        2.1.3 實驗動物
        2.1.4 引物
        2.1.5 抗體
        2.1.6 質(zhì)粒
        2.1.7 主要實驗試劑
        2.1.8 主要實驗儀器
    2.2 常用培養(yǎng)基和試劑的配制
        2.2.1 瓊脂糖凝膠電泳溶液配制
        2.2.2 磷酸鹽緩沖液PBS配制
        2.2.3 MTT工作液配制
    2.3 實驗方法
        2.3.1 RT-PCR表達(dá)量檢測
        2.3.2 質(zhì)粒轉(zhuǎn)染
        2.3.3 MTT細(xì)胞活力試驗
        2.3.4 Annexin V-FITC/PI流式細(xì)胞試驗
        2.3.5 Western blot蛋白表達(dá)檢測
        2.3.6 Transwell侵襲實驗
        2.3.7 異種移植
        2.3.8 統(tǒng)計學(xué)分析
第三章 實驗結(jié)果
    3.1 miR-338在胃癌組織及細(xì)胞中的表達(dá)情況
    3.2 miR-338表達(dá)在胃癌中的臨床意義
    3.3 miR-338抑制胃癌細(xì)胞增殖和侵染的能力,并促進(jìn)細(xì)胞凋亡
    3.4 miR-338可以導(dǎo)致EMT相關(guān)標(biāo)記物表達(dá)失調(diào)和β-Catenin下調(diào)
    3.5 miR-338可以下調(diào)胃癌細(xì)胞EphA2表達(dá)并調(diào)控Wnt/β-Catenin通路
    3.6 抑制EphA2蛋白表達(dá)可以導(dǎo)致EMT相關(guān)標(biāo)記物失調(diào)和β-Catenin下調(diào)
    3.7 miR-338在動物體內(nèi)通過EphA2抑制腫瘤生長和Wnt信號通路活性
第四章 實驗討論
附錄、附圖表
參考文獻(xiàn)
綜述:MicroRNA用于胃癌臨床診斷和治療的研究現(xiàn)狀
    參考文獻(xiàn)
致謝
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