在冠心病患者中,抗血小板藥物是治療的基石,用于預(yù)防血栓性并發(fā)癥,如心肌梗死,中風(fēng)和死亡。出血是抗血小板藥物治療的一個(gè)令人恐懼的并發(fā)癥。出血風(fēng)險(xiǎn)取決于不同的誘發(fā)因素,如年齡、腎功能衰竭、既往出血等,隨著抗血小板藥物的使用,出血風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步加重。冠心病患者中出血的發(fā)生與發(fā)病率和死亡率的增加有關(guān)。人體正常凝血、止血,主要依賴完整的血管壁的結(jié)構(gòu)和功能、正常的凝血因子活性以及有效的血小板質(zhì)量和數(shù)量。而凝血功能異常可作為潛在的風(fēng)險(xiǎn)因素增加出血風(fēng)險(xiǎn)。人類遺傳因素和血漿代謝物可通過潛在的未知的機(jī)制造成凝血系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)失衡。盡管許多研究已經(jīng)確定了與抗血小板藥物如氯吡格雷和阿司匹林藥物代謝相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn),較少直接研究單核苷酸多態(tài)性與凝血系統(tǒng)及出血的關(guān)系,將凝血系統(tǒng)作為基因型到臨床表型的中間表型,在全基因組關(guān)聯(lián)研究中可提供強(qiáng)大效應(yīng),闡明三者之間的相互作用大小和方向有利于研究人員發(fā)現(xiàn)影響冠心病患者出血的功能型基因突變位點(diǎn),為功能試驗(yàn)提供理論基礎(chǔ)。此外,凝血系統(tǒng)是一個(gè)受到內(nèi)源性分子調(diào)控的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),通過構(gòu)建血漿代謝物和凝血系統(tǒng)的關(guān)聯(lián)挖掘候選功能代謝物,揭示造成凝血功能個(gè)體差異的深層機(jī)制,可為臨床上抗血栓治療藥...

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 PCI術(shù)后出血的遺傳學(xué)研究現(xiàn)狀
    1.2 凝血功能對(duì)出血的影響
    1.3 凝血功能的遺傳學(xué)分析現(xiàn)狀
    1.4 凝血功能的代謝組學(xué)分析
    1.5 研究目的和意義
第二章 基于凝血試驗(yàn)的全基因組關(guān)聯(lián)研究及與冠心病患者PCI術(shù)后出血相關(guān)性研究
    2.1 材料和儀器
    2.2 方法
        2.2.1 冠心病患者入選
        2.2.2 冠心病患者基線資料
        2.2.3 冠心病嚴(yán)重程度及隨訪
        2.2.4 血液樣品的獲取和采集
        2.2.5 血細(xì)胞基因組DNA提取
        2.2.6 DNA質(zhì)量評(píng)估
        2.2.7 基因分型
        2.2.8 基因型填補(bǔ)
        2.2.9 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 患者臨床特征及對(duì)出血的影響
        2.3.2 患者臨床特征及凝血功能指標(biāo)的分布情況
        2.3.3 凝血功能指標(biāo)對(duì)出血的影響
        2.3.4 基于凝血指標(biāo)水平的全基因組關(guān)聯(lián)研究
        2.3.5 凝血酶時(shí)間相關(guān)的SNP位點(diǎn)對(duì)出血的影響
    2.4 討論
        2.4.1 凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)增加出血風(fēng)險(xiǎn)
        2.4.2 肌凝蛋白調(diào)控凝血因子影響出血風(fēng)險(xiǎn)
    2.5 結(jié)論
第三章 血漿代謝物對(duì)中國冠心病患者凝血系統(tǒng)的影響
    3.1 材料和儀器
        3.1.1 主要試劑
        3.1.2 主要儀器
    3.2 方法
        3.2.1 研究設(shè)計(jì)和病人入選
        3.2.2 協(xié)變量
        3.2.3 血漿樣本收集
        3.2.4 UPLC-MS/MS方法檢測(cè)廣泛靶向代謝組
        3.2.5 統(tǒng)計(jì)分析
    3.3 結(jié)果
        3.3.1 患者臨床特征對(duì)凝血七項(xiàng)的影響
        3.3.2 患者血漿內(nèi)代謝物水平對(duì)凝血七項(xiàng)的影響
        3.3.3 候選代謝物對(duì)纖維蛋白原和凝血酶時(shí)間的影響
    3.4 討論
        3.4.1 本研究設(shè)計(jì)優(yōu)點(diǎn)
        3.4.2 代謝組與凝血功能
        3.4.3 蘇氨酸,絲氨酸,2-羥基丁酸與凝血功能
    3.5 總結(jié)
全文總結(jié)
    研究的局限性
    研究展望
參考文獻(xiàn)
附錄
    縮略詞
攻讀碩士學(xué)位期間的學(xué)術(shù)成果
致謝



本文編號(hào)：3845915