研究背景:急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)是一類基因背景高度異質(zhì)性的血液系統(tǒng)惡性克隆性疾病,是兒童常見的惡性腫瘤。隨著ALL的治療方法不斷更新完善,ALL患者的生存率得到了長(zhǎng)足的提高,但仍有相當(dāng)一部分患者在治療中發(fā)生耐藥、復(fù)發(fā)。糖皮質(zhì)激素是治療ALL的主要藥物之一,應(yīng)用于ALL不同化療方案之中。對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)性是ALL治療療效的獨(dú)立預(yù)后因素[1]。糖皮質(zhì)激素耐藥是ALL治療失敗的重要因素,關(guān)于糖皮質(zhì)激素耐藥機(jī)制尚不明確,已有報(bào)道發(fā)現(xiàn)兒童ALL患者化療后復(fù)發(fā)時(shí)特異性獲得NR3C1基因缺失[2]。本課題組在前期研究中,首次利用全基因組外顯子測(cè)序技術(shù)篩選出成人ALL發(fā)生異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)時(shí),復(fù)發(fā)白血病細(xì)胞特異性獲得糖皮質(zhì)激素受體編碼基因-NR3C1的缺失突變(使蛋白合成提前終止),且突變位點(diǎn)位于蛋白的糖皮質(zhì)激素受體功能區(qū)域(exon2:c.431_₄31delinsAG(p.D144Efs×11))[3]。本研究在前期研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步圍繞NR3C1基因突變,通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究明確NR3C1基因突變對(duì)糖...

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
1. 材料和方法
    1.1 主要材料和試劑
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
2. 統(tǒng)計(jì)分析
3. 結(jié)果
    3.1 明確ALL細(xì)胞株對(duì)地塞米松的敏感性與內(nèi)源性NR3C1表達(dá)的關(guān)系
    3.2 過表達(dá)NR3C1蛋白逆轉(zhuǎn)ALL耐藥株（Reh、Jurkat)對(duì)DEX的耐藥性
    3.3 對(duì)DEX敏感的ALL細(xì)胞株（CCRF-CEM、6T-CEM、Nalm6細(xì)胞）敲除NR3C1基因的表達(dá)使細(xì)胞獲得了對(duì)DEX的耐藥性
    3.4 耐藥株Reh細(xì)胞過表達(dá)NR3C1蛋白后，經(jīng)DEX作用后行全基因轉(zhuǎn)錄組水平測(cè)序以及信息分析
    3.5 Western blot檢測(cè)驗(yàn)證NR3C1在ALL糖皮質(zhì)激素耐藥中的機(jī)制
4. 討論
5. 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間成果
致謝



本文編號(hào)：3845499