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雄激素/雄激素受體軸調(diào)控Nanog基因?qū)δ[瘤細(xì)胞干性影響及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2023-05-18 20:58
  雄激素/雄激素受體信號軸作為一普遍存在于人體細(xì)胞內(nèi)的信號通路,除起到促進(jìn)男性發(fā)育與性征維持的關(guān)鍵作用外,也參與了細(xì)胞代謝與免疫調(diào)節(jié)等生理過程。此外,越來越多的研究證實(shí),其還對細(xì)胞的增殖,凋亡等生命活動過程起到了廣泛的調(diào)控作用。但同時(shí),也因其具有上述廣泛高效的調(diào)控作用,雄激素信號軸在腫瘤發(fā)生發(fā)展中所扮演的角色長期以來被眾多研究所關(guān)注。前期,在腫瘤研究中,因雄激素信號軸本身作為與男性生理調(diào)節(jié)密切相關(guān)的信號通路,一直以來大量的研究主要集中于男性生殖系統(tǒng)腫瘤例如前列腺癌中。但隨著研究的深入,越來越多與激素相關(guān)的腫瘤被發(fā)現(xiàn)與其存在密切聯(lián)系。這其中,卵巢癌作為女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤,之前的研究較少將其與雄激素關(guān)聯(lián),但作為重要的性激素合成與分泌器官,其組織中除存在大量的雌孕激素外,還存在高水平的雄激素,而近年來,雄激素/雄激素受體軸與卵巢癌發(fā)生發(fā)展間的關(guān)聯(lián)被不斷認(rèn)識與探索。而另一比較特殊的腫瘤——肝癌,其發(fā)生率存在明顯的性別偏倚,即全世界范圍內(nèi),在排除環(huán)境及生活習(xí)慣等外在因素影響的情況下,男性的發(fā)病率也明顯高于女性。雖然肝臟作為人體重要的代謝器官并不直接參與性激素的合成,但其是性激素代謝的重要場所,其...

【文章頁數(shù)】:113 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
縮略語表
Abstract
摘要
第一章 前言
    1.1 選題緣由
    1.2 研究背景
    1.3 研究意義
    1.4 研究內(nèi)容
    1.5 研究方法
第二章 腫瘤組織雄激素受體表達(dá)檢測及其與Nanog表達(dá)相關(guān)性分析
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法
    2.2 結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 通過CRISPR/Cas9系統(tǒng)構(gòu)建內(nèi)源性Nanog基因標(biāo)記細(xì)胞模型驗(yàn)證Nanog與AR基因在細(xì)胞水平的表達(dá)相關(guān)性
    3.1 CRISPR/Cas9 Nanog基因打靶系統(tǒng)的構(gòu)建及鑒定
        3.1.1 材料與方法
        3.1.2 結(jié)果
    3.2 腫瘤細(xì)胞Nanog基因打靶及單克隆細(xì)胞篩選及鑒定
        3.2.1 材料與方法
        3.2.2 結(jié)果
    3.3 單克隆細(xì)胞株中AR與Nanog表達(dá)的相關(guān)性及共定位檢測
        3.3.1 材料與方法
        3.3.2 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第四章 雄激素/雄激素受體軸通過調(diào)控Nanog對腫瘤細(xì)胞干性影響及機(jī)制研究
    4.1 雄激素/雄激素受體軸促進(jìn)Nanog基因表達(dá)及腫瘤細(xì)胞干性
        4.1.1 材料與方法
        4.1.2 結(jié)果
    4.2 雄激素/雄激素受體軸對腫瘤細(xì)胞干性的調(diào)控作用依賴于Nanog基因
        4.2.1 材料與方法
        4.2.2 結(jié)果
    4.3 雄激素/雄激素受體軸促進(jìn)Nanog基因表達(dá)的機(jī)制研究
        4.3.1 材料與方法
        4.3.2 結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
第五章 雄激素/雄激素受體信號軸調(diào)控Nanog影響腫瘤生長的體內(nèi)研究
    5.1 材料與方法
    5.2 結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 雄激素/雄激素受體軸在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及機(jī)制
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
致謝



本文編號:3818985

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