研究背景甲狀腺癌是最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤,在中青年女性中高發(fā),其中甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是最常見的類型,約占80-90%。臨床上采用根治性手術輔以促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制治療以及適當?shù)腎¹³¹同位素治療,PTC患者的十年生存率達90%以上。但少數(shù)PTC患者出現(xiàn)腫瘤復發(fā)或?qū)ν凰刂委煹挚?甚至遠處轉(zhuǎn)移至肺、骨、腦等,是影響甲狀腺癌患者總體預后的重要因素。BRAF突變(全文代指BRAF基因的V600E點突變)是PTC中最常見的分子事件,文獻報道它與PTC較大的腫瘤直徑、腺外浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等侵襲性臨床病理特征以及不良預后相關。近年來還有研究發(fā)現(xiàn)在BRAF突變的PTC中雙側(cè)性和多灶性發(fā)生率高,并且雙側(cè)性和多灶性可促進腫瘤惡性生物學行為的發(fā)展,顯著增加患者的復發(fā)風險。此外,最新研究結(jié)果提示PTC患者的BRAF突變狀態(tài)影響男性、高齡這兩個臨床病理特征在預測腫瘤相關死亡風險中的價值:在BRAF突變型患者中男性、高齡提示更高的腫瘤相關死亡風險,但在BRAF野生...

【文章頁數(shù)】：157 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
英文縮略詞表
前言
第一部分 BRAF突變在預測甲狀腺乳頭狀癌高危臨床病理特征和復發(fā)風險中的價值研究
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 結(jié)果
        3.1 PCR擴增及突變鑒定
        3.2 一般臨床病理特征信息
        3.3 甲狀腺乳頭狀癌BRAFV600E突變相關的臨床病理特征分析
        3.4 BRAF突變聯(lián)合TERT啟動子突變與甲狀腺乳頭狀癌臨床病理特征相關性分析
        3.5 BRAF突變與甲狀腺乳頭狀癌預后分析
    4 討論
        4.1 甲狀腺乳頭狀癌的BRAF突變、TERT啟動子突變概況
        4.2 BRAF突變與甲狀腺乳頭狀癌的雙側(cè)性和多灶性
        4.3 BRAF突變與TERT啟動子突變的聯(lián)合作用
        4.4 不同BRAF基因型甲狀腺乳頭狀癌與復發(fā)風險相關的臨床病理特征
    5 結(jié)論
第二部分 VCAM-1 與靶向BRAF治療耐藥機制研究
    1 引言
    2 材料與方法
        2.1 材料
        2.2 方法
    3 結(jié)果
        3.1 基于RNA測序的差異基因篩選及驗證(靶向治療前后)
        3.2 誘導上調(diào)的VCAM-1與甲狀腺癌靶向治療耐藥的相關性研究
        3.3 探索靶向BRAF抑制劑上調(diào)VCAM-1 的分子機制
        3.4 VCAM-1對甲狀腺癌生物學行為的影響及機制初探
    4 討論
    5 結(jié)論
參考文獻
綜述 基于分子遺傳學特征的分化型甲狀腺癌
    參考文獻
作者簡歷



本文編號：3809562