目的:近年來隨著抗表皮生長因子受體靶向藥物的出現(xiàn),使得結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)患者的總生存期得到了顯著延長。對于大部分晚期發(fā)生轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)的患者,無法獲取腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行基因檢測以指導(dǎo)靶向治療。本研究通過檢測CRC患者腫瘤組織與對應(yīng)血漿中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突變情況,分析血漿與腫瘤組織檢測KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突變的一致性,探討利用血漿代替腫瘤組織檢測CRC基因突變的可行性。方法:納入Ⅰ期-Ⅳ期CRC患者175例,收集患者手術(shù)治療之前的血漿,同時(shí)收集患者手術(shù)切除后經(jīng)甲醛固定石蠟包埋的腫瘤組織。分別提取血漿和腫瘤組織中的DNA。運(yùn)用二代測序技術(shù)分別檢測腫瘤組織和對應(yīng)血漿中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突變狀態(tài);分析結(jié)直腸癌患者KRAS、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA之間的相關(guān)性以及與臨床病理特征之間的關(guān)系;以腫瘤組織檢測結(jié)果為參照,分析二代測序技術(shù)檢測血漿與組織中KRAS、NRAS、BRAF及PIK3CA基因突變一致率、敏感性和特異性以及陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值。結(jié)果:1.在175例...

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
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第1章 前言
第2章 背景
    2.1 表皮生長因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
    2.2 EGFR與結(jié)直腸癌治療的研究進(jìn)展
    2.3 結(jié)直腸癌對抗EGFR靶向藥物治療耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展
        2.3.1 天然耐藥機(jī)制
        2.3.2 獲得性耐藥機(jī)制
    2.4 血漿循環(huán)腫瘤DNA的研究進(jìn)展
第3章 材料與方法
    3.1 材料收集
        3.1.1 一般材料
        3.1.2 血漿采取流程
    3.2 主要試劑
    3.3 主要儀器
    3.4 實(shí)驗(yàn)方法
        3.4.1 組織樣本DNA提取方法
        3.4.2 循環(huán)DNA提取方法
        3.4.3 檢測血漿和組織中KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突變
    3.5 數(shù)據(jù)分類及評估
    3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第4章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.1 血漿與組織樣本基因突變情況分析
    4.2 KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突變與臨床病理特征的關(guān)系
    4.3 KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突變的相關(guān)性
    4.4 血漿樣本與組織樣本一致性分析
    4.5 血漿樣本基因突變情況與臨床病理特征
第5章 討論
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3752725