目的肝癌是一種由遺傳因素和環(huán)境因素結(jié)合引起的復(fù)雜性消化系統(tǒng)惡性腫瘤,目前尚未得到有效治療。本研究探討錯(cuò)配修復(fù)基因hMSH3和hMSH2單核苷酸多態(tài)性和環(huán)境交互作用對肝癌易感性的影響,從遺傳學(xué)和環(huán)境層面尋找肝癌的易感因素、為分子標(biāo)志物的確定、早期診斷和臨床治愈提供重要的循證依據(jù)。方法本研究采用病例-對照方法,以三甲綜合醫(yī)院和專科醫(yī)院的乙肝感染患者和乙肝相關(guān)性肝癌患者為研究對象。應(yīng)用ABI生物公司的SnapShot技術(shù)對hMSH3和hMSH2基因15個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行基因型檢測;Excel2007構(gòu)建數(shù)據(jù)庫;SPSS17.0和MDR2.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析;t檢驗(yàn),χ~2檢驗(yàn)分析單因素影響,logistic回歸進(jìn)行多因素分析,叉生分析、logistic回歸及多因子降維MDR法分析交互作用影響。結(jié)果1病例組和對照組研究對象各198例,在年齡、HBV感染時(shí)長、飲酒史、吸煙史等方面存在顯著差異（P＜0.05）;2 hMSH3rs1428030、rs1805355、rs181747和hMSH2rs2303428等10個(gè)位點(diǎn)均符合哈迪-溫伯格（Hardy-Weinberg,H-W）遺傳平衡定律（P＞0.0... 

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
英文縮略表
引言
第1章 實(shí)驗(yàn)研究
    1.1 材料與方法
        1.1.1 研究對象
        1.1.2 研究方法
        1.1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.1.4 質(zhì)量控制
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 基線特征
        1.2.2 單因素分析SNP與 HBV-HCC
        1.2.3 多因素分析SNP與 HBV-HCC
        1.2.4 基因-基因交互作用與HBV-HCC
        1.2.5 基因-環(huán)境交互作用與HBV-HCC
    1.3 討論
        1.3.1 基線資料與HBV-HCC
        1.3.2 SNP與 HBV-HCC
        1.3.3 基因-基因交互作用與HBV-HCC
        1.3.4 基因-環(huán)境交互作用與HBV-HCC
    1.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第2章 hMSH2rs2303428 多態(tài)性與腫瘤易感性的meta分析
    2.1 資料與方法
        2.1.1 文獻(xiàn)檢索
        2.1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)
        2.1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評價(jià)
        2.1.4 數(shù)據(jù)提取
        2.1.5 統(tǒng)計(jì)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果
        2.2.2 納入研究質(zhì)量評估
        2.2.3 meta分析結(jié)果
        2.2.4 發(fā)表偏倚的分析
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第3章 綜述 錯(cuò)配修復(fù)基因與肝癌易感性的研究進(jìn)展
    3.1 MMR基因與腫瘤的發(fā)病機(jī)制
        3.1.1 MMR基因啟動子區(qū)甲基化
        3.1.2 MMR基因多態(tài)性與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性
        3.1.3 MMR對癌基因或抑癌基因突變頻率的影響
        3.1.4 MMR蛋白功能缺陷
        3.1.5 其他機(jī)制
    3.2 MMR基因多態(tài)性與肝癌的關(guān)系
        3.2.1 hMSH2 與肝癌的關(guān)系
        3.2.2 hMSH3 與肝癌的關(guān)系
        3.2.3 其他MMR基因與肝癌的關(guān)系
    3.3 錯(cuò)配修復(fù)基因與肝癌易感性研究趨勢
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
附件A 慢性乙型肝炎患者調(diào)查表
致謝
導(dǎo)師簡介
作者簡介
學(xué)位論文集


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基因錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)作用機(jī)制及其與常見惡性腫瘤的關(guān)系[J]. 馬賽,黎功.  武警醫(yī)學(xué). 2017(02)
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[3]錯(cuò)配修復(fù)基因在消化道腫瘤中作用的研究進(jìn)展[J]. 高繼英,石代樂,張林西,趙松.  中國臨床研究. 2017(01)
[4]人源DNA錯(cuò)配修復(fù)基因和微衛(wèi)星不穩(wěn)定與老年結(jié)腸癌的相關(guān)性[J]. 郝東明,李麗,楊景文.  中國老年學(xué)雜志. 2016(20)
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博士論文
[1]DNA錯(cuò)配修復(fù)基因多態(tài)性與原發(fā)性肝癌的關(guān)聯(lián)研究[D]. 劉英.河北醫(yī)科大學(xué) 2015

碩士論文
[1]乙型肝炎病毒相關(guān)原發(fā)性肝癌危險(xiǎn)因素分析[D]. 王艷巧.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 2018
[2]環(huán)境暴露和錯(cuò)配修復(fù)基因多態(tài)性單獨(dú)及聯(lián)合在胃癌家族性聚集中的作用[D]. 李丹.江蘇大學(xué) 2017
[3]PNPLA3、TM6SF2基因多態(tài)性與吸煙、飲酒及交互作用對乙肝病毒相關(guān)性肝癌關(guān)聯(lián)性的研究[D]. 朱曉敏.河北醫(yī)科大學(xué) 2016
[4]環(huán)境暴露下錯(cuò)配修復(fù)基因hMLH1和hMSH2多態(tài)性與肝細(xì)胞癌的關(guān)聯(lián)研究[D]. 王志剛.桂林醫(yī)學(xué)院 2014



本文編號：3727195