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利用CRISPR/Cas9技術(shù)構(gòu)建C3基因敲除豬模型和穩(wěn)定表達紅色熒光蛋白的人胚胎干細胞系的建立

發(fā)布時間:2022-12-17 23:25
  研究背景補體系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)中重要的組成部分,它包含了 30多種可溶性蛋白和膜蛋白,其活化過程為一系列的級聯(lián)酶解反應(yīng)。補體系統(tǒng)參與機體的特異性和非特異性免疫機制,主要生理作用為:溶解細胞、細菌和病毒的細胞毒作用;調(diào)理作用;引起炎癥反應(yīng);清除免疫復(fù)合物和凋亡細胞。它主要包含了三條途徑:經(jīng)典途徑、旁路激活途徑和甘露糖結(jié)合凝集素途徑。補體蛋白C3是三條途徑的交匯點,它主要由肝臟細胞合成,除此之外,還由巨噬細胞、樹突細胞、白細胞、近端腎小管上皮細胞、成纖維細胞、子宮上皮細胞、肺細胞和激活的T細胞等合成,表明C3在機體中發(fā)揮著重要的作用。據(jù)文獻報道,C3與很多疾病相關(guān),如腎小球疾病、溶血性尿毒綜合癥、胃癌以及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。目前為止,C3基因缺失的小鼠、豚鼠等嚙齒類動物模型已有報道,但是這些動物模型由于它們的生理學(xué)和表觀遺傳學(xué)與人類有很大差異而受限制,大動物C3基因缺失模型卻沒有報道過。而豬在解剖結(jié)構(gòu)及生理、免疫特性上與人類比較相近,且用豬作為動物模型不存在倫理上的障礙。最近,CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)大大提高了基因編輯效率,并且廣泛應(yīng)用于小鼠、兔子、山羊和豬等動物身上。在本實驗中,我們運... 

【文章頁數(shù)】:125 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
第一部分 應(yīng)用CRISPR/Cas9技術(shù)構(gòu)建C3基因敲除豬模型
    中文摘要
    英文摘要
    引言
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
    第一部分主要縮略語
第二部分 穩(wěn)定表達紅色熒光蛋白的人胚胎干細胞系的建立
    中文摘要
    英文摘要
    引言
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻
    第二部分主要縮略語
綜述 人胚胎干細胞的研究進展和應(yīng)用
    參考文獻
發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]紅色熒光蛋白的光譜多樣性及體外分子進化[J]. 樊晉宇,崔宗強,張先恩.  生物化學(xué)與生物物理進展. 2008(10)
[2]紅色熒光蛋白的研究進展[J]. 郝麗梅,李唐棣,梅興國.  國外醫(yī)學(xué).藥學(xué)分冊. 2006(02)



本文編號:3720859

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