目的:瘧疾是一種蟲媒傳染病,病原體是瘧原蟲,可經(jīng)雌性按蚊叮咬傳播。感染瘧疾后會出現(xiàn)高熱、大汗、神昏頭痛等癥狀,且發(fā)作呈現(xiàn)周期性,反復(fù)多次發(fā)作可能會導(dǎo)致脾腫大或者貧血,嚴重影響人類健康。瘧疾在全球尤其是東南亞和非洲等地流行,造成每年數(shù)億的發(fā)病和數(shù)十萬的死亡,對抗瘧疾的腳步不容放松。在消除瘧疾道路上的一塊絆腳石是瘧原蟲對各類抗瘧藥耐藥性的產(chǎn)生和擴散。青蒿素復(fù)方療法是世界衛(wèi)生組織推薦的一線抗瘧方案,由一種青蒿素類藥物如青蒿素或其衍生物雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚配伍一種半衰期較長,發(fā)揮作用較緩慢的藥物如哌喹組成復(fù)方,既能提高療效,又可以延緩耐藥性的產(chǎn)生。青蒿素是我國醫(yī)藥工作者挖掘中醫(yī)藥寶藏的成果,青蒿素配伍哌喹制成的Artequick（ATQ）治療瘧疾是中醫(yī)藥防治重大疾病的成功實踐。然而,近年來,東南亞部分地區(qū)陸續(xù)出現(xiàn)了瘧原蟲對青蒿素復(fù)方敏感性下降的情況,使得對青蒿素及青蒿素復(fù)方中的組分藥物的抗性機制研究顯得更為迫切。本課題以研究瘧原蟲對青蒿素產(chǎn)生抗性的分子機制為目的,在鼠瘧模型上進行瘧原蟲對青蒿素和哌喹的抗性培育,觀察不同藥物耐藥性產(chǎn)生的先后及抗性程度的差異;對具有一定抗性的青蒿素和哌喹抗... 

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一部分 研究背景
    第一章 瘧疾的流行及抗瘧藥的使用
        1 概述
        2 瘧疾流行現(xiàn)狀
        3 抗瘧藥的使用
    第二章 抗藥性的出現(xiàn)和瘧原蟲的抗性培育
        1 概述
        2 瘧原蟲抗性的出現(xiàn)
        3 瘧原蟲的抗性培育
    第三章 抗性相關(guān)基因研究
        1 概述
        2 青蒿素抗性相關(guān)基因的研究
    第四章 抗性相關(guān)機制研究
        1 概述
        2 青蒿素結(jié)合位點的探索
        3 青蒿素的作用方式
        4 PI3K和PI(3)P與青蒿素抗性的關(guān)系
第二部分 實驗研究
    第一章 伯氏瘧原蟲K173株對青蒿素和哌喹的抗性培育
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 討論
    第二章 伯氏瘧原蟲K173對青蒿素和哌喹抗性株的K13片段基因多態(tài)性研究
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 討論
    第三章 小鼠PI3K及瘧原蟲PI(3)P水平研究
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 實驗結(jié)果
        4 討論
結(jié)語
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
附件


【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
[1]溫病病名概念研究[D]. 蔡秋杰.中國中醫(yī)科學院 2009

碩士論文
[1]鼠瘧濕熱證與青蒿素哌喹抗性培育相關(guān)性的初步觀察[D]. 薛林路.廣州中醫(yī)藥大學 2016



本文編號：3662731