發(fā)布時(shí)間：2022-07-16 15:01

　　目的:瘧疾是一種蟲媒傳染病,病原體是瘧原蟲,可經(jīng)雌性按蚊叮咬傳播。感染瘧疾后會(huì)出現(xiàn)高熱、大汗、神昏頭痛等癥狀,且發(fā)作呈現(xiàn)周期性,反復(fù)多次發(fā)作可能會(huì)導(dǎo)致脾腫大或者貧血,嚴(yán)重影響人類健康。瘧疾在全球尤其是東南亞和非洲等地流行,造成每年數(shù)億的發(fā)病和數(shù)十萬的死亡,對(duì)抗瘧疾的腳步不容放松。在消除瘧疾道路上的一塊絆腳石是瘧原蟲對(duì)各類抗瘧藥耐藥性的產(chǎn)生和擴(kuò)散。青蒿素復(fù)方療法是世界衛(wèi)生組織推薦的一線抗瘧方案,由一種青蒿素類藥物如青蒿素或其衍生物雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚配伍一種半衰期較長,發(fā)揮作用較緩慢的藥物如哌喹組成復(fù)方,既能提高療效,又可以延緩耐藥性的產(chǎn)生。青蒿素是我國醫(yī)藥工作者挖掘中醫(yī)藥寶藏的成果,青蒿素配伍哌喹制成的Artequick（ATQ）治療瘧疾是中醫(yī)藥防治重大疾病的成功實(shí)踐。然而,近年來,東南亞部分地區(qū)陸續(xù)出現(xiàn)了瘧原蟲對(duì)青蒿素復(fù)方敏感性下降的情況,使得對(duì)青蒿素及青蒿素復(fù)方中的組分藥物的抗性機(jī)制研究顯得更為迫切。本課題以研究瘧原蟲對(duì)青蒿素產(chǎn)生抗性的分子機(jī)制為目的,在鼠瘧模型上進(jìn)行瘧原蟲對(duì)青蒿素和哌喹的抗性培育,觀察不同藥物耐藥性產(chǎn)生的先后及抗性程度的差異;對(duì)具有一定抗性的青蒿素和哌喹抗... 

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一部分 研究背景
    第一章 瘧疾的流行及抗瘧藥的使用
        1 概述
        2 瘧疾流行現(xiàn)狀
        3 抗瘧藥的使用
    第二章 抗藥性的出現(xiàn)和瘧原蟲的抗性培育
        1 概述
        2 瘧原蟲抗性的出現(xiàn)
        3 瘧原蟲的抗性培育
    第三章 抗性相關(guān)基因研究
        1 概述
        2 青蒿素抗性相關(guān)基因的研究
    第四章 抗性相關(guān)機(jī)制研究
        1 概述
        2 青蒿素結(jié)合位點(diǎn)的探索
        3 青蒿素的作用方式
        4 PI3K和PI(3)P與青蒿素抗性的關(guān)系
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    第一章 伯氏瘧原蟲K173株對(duì)青蒿素和哌喹的抗性培育
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
    第二章 伯氏瘧原蟲K173對(duì)青蒿素和哌喹抗性株的K13片段基因多態(tài)性研究
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
    第三章 小鼠PI3K及瘧原蟲PI(3)P水平研究
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4 討論
結(jié)語
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
附件


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]青蒿素與瘧疾:藥物激活、作用機(jī)理及抗藥性的研究進(jìn)展[J]. 蘇新專,李劍.  科學(xué)通報(bào). 2017(18)
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[3]《溫病條辨》脾瘧病證探討[J]. 張磊,李海波.  河南中醫(yī). 2014(06)
[4]伯氏瘧原蟲哌喹抗性系的建立及其抗性表型特征觀察[J]. 郭虹,周利民,潘在用,黃憲希,薛偉玲,吳金燕,易國輝.  海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2011(07)
[5]惡性瘧原蟲氯喹抗性機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 胡晶瑩,沈利,潘衛(wèi)慶.  中國熱帶醫(yī)學(xué). 2009(12)
[6]腦瘧佳伍用磺胺多辛-乙胺嘧啶對(duì)鼠瘧原蟲抗藥性的延緩作用[J]. 李國福.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 1993(01)
[7]論《溫病條辨》關(guān)于瘧疾的辨證論治[J]. 朱云龍.  福建中醫(yī)藥. 1992(01)
[8]青蒿素及蒿甲醚抗藥性伯氏瘧原蟲系的培育[J]. 李國福,周義清,焦岫卿.  軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊. 1990(02)
[9]伯氏瘧原蟲K173株對(duì)喹哌抗藥性的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 李高德.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 1985(06)

博士論文
[1]溫病病名概念研究[D]. 蔡秋杰.中國中醫(yī)科學(xué)院 2009

碩士論文
[1]鼠瘧濕熱證與青蒿素哌喹抗性培育相關(guān)性的初步觀察[D]. 薛林路.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3662731