《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（DSM）和《國(guó)際疾病分類》（ICD）中的精神疾病分類的修訂,再次引發(fā)了關(guān)于診斷界限有效性的爭(zhēng)論。隨著全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）研究的深入,多元關(guān)聯(lián)分析可以為在分子水平上研究多個(gè)精神類疾病的公共致病基因提供新思路。目前尚未有精神類疾病的基于基因的公共致病因子的研究。將多元關(guān)聯(lián)分析檢測(cè)結(jié)果與單疾病GWAS研究報(bào)告對(duì)比,可以為確定精神類疾病診斷界限提供重要證據(jù)。多元關(guān)聯(lián)分析中疾病間遺傳相關(guān)性的選擇是一大難點(diǎn)。本文基于躁郁癥、重度抑郁癥、精神分裂癥的3種疾病GWAS數(shù)據(jù),將多元關(guān)聯(lián)分析模型MGAS分別應(yīng)用于混合線性模型和LD hub模型提供的遺傳相關(guān)性數(shù)據(jù),檢測(cè)得到兩組與3種疾病相關(guān)的基因。結(jié)果顯示,對(duì)于混合線性模型和LD hub模型提供的遺傳相關(guān)性數(shù)據(jù),兩者的多元關(guān)聯(lián)分析結(jié)果有較強(qiáng)的一致性。因此作為一種替代策略,在由原始數(shù)據(jù)計(jì)算表型相關(guān)性困難的情況下,LD hub模型得到的遺傳相關(guān)性可以應(yīng)用于更多類的疾病的多元關(guān)聯(lián)分析。此外,本文提出一種新的多元關(guān)聯(lián)分析的數(shù)據(jù)處理方法,以填充位點(diǎn)統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)測(cè)試P值的方式增加輸入位點(diǎn)數(shù),并以此方法對(duì)躁郁癥、重度抑郁癥、精神分裂癥、注... 

【文章來(lái)源】：浙江理工大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：57 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．１聯(lián)合數(shù)據(jù)Ｉ疾病與位點(diǎn)統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)測(cè)試Ｐ值Ｑ－Ｑ圖??圖中橫軸表示位點(diǎn)與疾病的Ｐ值負(fù)對(duì)數(shù)的期望值，縱軸表示該位點(diǎn)與疾病??的Ｐ值負(fù)對(duì)數(shù)的觀測(cè)值，直觀來(lái)聯(lián)合數(shù)據(jù)Ｉ中看５種疾病的位點(diǎn)Ｐ值數(shù)據(jù)都近似??

浙江理工大學(xué)碩士學(xué)位論文?基于多元關(guān)聯(lián)分析識(shí)別與多種精神疾病相關(guān)的基因研究??１１＊９６??１０．７７??９．５７??８．３７??７．１Ｂ????？＇??１，５．９８??４．７９?：??ｌｉｉ?ｉｉｌｉｉｉｉ?ｉｉ?ｌｉｉ?ｉ｜??ｆ?１?２?１?３?＾?ｇ?１?９?Ｐ?１０?１?￣ｉｉ￣￣１?￣１２￣￣１６?１７?１８?１９?２０?＾１＾２??Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ??圖３．２聯(lián)合數(shù)據(jù)Ｉ位點(diǎn)Ｐ值曼哈頓圖??圖中橫坐標(biāo)表示２２個(gè)染色體，縱坐標(biāo)表示位點(diǎn)Ｐ值的負(fù)對(duì)數(shù)，位置越高的??點(diǎn)Ｐ值越小，位點(diǎn)與疾病的關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)。??至少與兩種疾病存在關(guān)聯(lián)性Ｐ值的多疾病聯(lián)合數(shù)據(jù)ＩＩ中，位點(diǎn)有４，６２４，２６３??個(gè)，有效位點(diǎn)４，６２３，５６３個(gè)，其中有２，５６４，６４２個(gè)（５２．５７％）位于１８，５２４個(gè)基因??內(nèi)。疾病與位點(diǎn)關(guān)聯(lián)性Ｐ值Ｑ－Ｑ圖如圖３．３。??１２．１９ｒ?—。。。。＂。?°??１０－９７－?ＡＤＨＤ?□?ｊｒ＾?ｎ??廣，。�！�??９．７５－?／?ｗｆ?。。??５：?ＭＤＤ?□??窆?８．５３－?ＳＣＺ?口??Ｉ，，，?／Ｊ?Ｊ?／??１：??Ｉ?Ｉ?ｔ?１?１?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??０．６７?１．３４?２．０１?２．６８?３．３４?４．０１?４．６８?５．３５?６．０２?６．６９??Ｅｘｐｅｃｔｅｄ?［－ｌｏｇ１０（Ｐ）］??圖３．３聯(lián)合數(shù)據(jù)ＩＩ疾病與位點(diǎn)統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)測(cè)試Ｐ值Ｑ－Ｑ圖??聯(lián)合數(shù)據(jù)ＩＩ中５種疾病的位點(diǎn)Ｐ值數(shù)據(jù)也都近似地在一條直線附近，即聯(lián)??合數(shù)據(jù)ＩＩ中的位點(diǎn)Ｐ值數(shù)據(jù)也均服從正態(tài)分布。位點(diǎn)與單疾病的統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)測(cè)試??Ｐ值數(shù)據(jù)經(jīng)ＦＤＲ修正

浙江理工大學(xué)碩士學(xué)位論文?基于多元關(guān)聯(lián)分析識(shí)別與多種精神疾病相關(guān)的基因研究??１１＊９６??１０．７７??９．５７??８．３７??７．１Ｂ????？＇??１，５．９８??４．７９?：??ｌｉｉ?ｉｉｌｉｉｉｉ?ｉｉ?ｌｉｉ?ｉ｜??ｆ?１?２?１?３?＾?ｇ?１?９?Ｐ?１０?１?￣ｉｉ￣￣１?￣１２￣￣１６?１７?１８?１９?２０?＾１＾２??Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ??圖３．２聯(lián)合數(shù)據(jù)Ｉ位點(diǎn)Ｐ值曼哈頓圖??圖中橫坐標(biāo)表示２２個(gè)染色體，縱坐標(biāo)表示位點(diǎn)Ｐ值的負(fù)對(duì)數(shù)，位置越高的??點(diǎn)Ｐ值越小，位點(diǎn)與疾病的關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)。??至少與兩種疾病存在關(guān)聯(lián)性Ｐ值的多疾病聯(lián)合數(shù)據(jù)ＩＩ中，位點(diǎn)有４，６２４，２６３??個(gè)，有效位點(diǎn)４，６２３，５６３個(gè)，其中有２，５６４，６４２個(gè)（５２．５７％）位于１８，５２４個(gè)基因??內(nèi)。疾病與位點(diǎn)關(guān)聯(lián)性Ｐ值Ｑ－Ｑ圖如圖３．３。??１２．１９ｒ?—。。。。＂。?°??１０－９７－?ＡＤＨＤ?□?ｊｒ＾?ｎ??廣，。。…??９．７５－?／?ｗｆ?。。??５：?ＭＤＤ?□??窆?８．５３－?ＳＣＺ?口??Ｉ，，，?／Ｊ?Ｊ?／??１：??Ｉ?Ｉ?ｔ?１?１?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??０．６７?１．３４?２．０１?２．６８?３．３４?４．０１?４．６８?５．３５?６．０２?６．６９??Ｅｘｐｅｃｔｅｄ?［－ｌｏｇ１０（Ｐ）］??圖３．３聯(lián)合數(shù)據(jù)ＩＩ疾病與位點(diǎn)統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)測(cè)試Ｐ值Ｑ－Ｑ圖??聯(lián)合數(shù)據(jù)ＩＩ中５種疾病的位點(diǎn)Ｐ值數(shù)據(jù)也都近似地在一條直線附近，即聯(lián)??合數(shù)據(jù)ＩＩ中的位點(diǎn)Ｐ值數(shù)據(jù)也均服從正態(tài)分布。位點(diǎn)與單疾病的統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)測(cè)試??Ｐ值數(shù)據(jù)經(jīng)ＦＤＲ修正


本文編號(hào)：3620996