《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》（DSM）和《國際疾病分類》（ICD）中的精神疾病分類的修訂,再次引發(fā)了關(guān)于診斷界限有效性的爭論。隨著全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）研究的深入,多元關(guān)聯(lián)分析可以為在分子水平上研究多個精神類疾病的公共致病基因提供新思路。目前尚未有精神類疾病的基于基因的公共致病因子的研究。將多元關(guān)聯(lián)分析檢測結(jié)果與單疾病GWAS研究報告對比,可以為確定精神類疾病診斷界限提供重要證據(jù)。多元關(guān)聯(lián)分析中疾病間遺傳相關(guān)性的選擇是一大難點。本文基于躁郁癥、重度抑郁癥、精神分裂癥的3種疾病GWAS數(shù)據(jù),將多元關(guān)聯(lián)分析模型MGAS分別應(yīng)用于混合線性模型和LD hub模型提供的遺傳相關(guān)性數(shù)據(jù),檢測得到兩組與3種疾病相關(guān)的基因。結(jié)果顯示,對于混合線性模型和LD hub模型提供的遺傳相關(guān)性數(shù)據(jù),兩者的多元關(guān)聯(lián)分析結(jié)果有較強的一致性。因此作為一種替代策略,在由原始數(shù)據(jù)計算表型相關(guān)性困難的情況下,LD hub模型得到的遺傳相關(guān)性可以應(yīng)用于更多類的疾病的多元關(guān)聯(lián)分析。此外,本文提出一種新的多元關(guān)聯(lián)分析的數(shù)據(jù)處理方法,以填充位點統(tǒng)計關(guān)聯(lián)測試P值的方式增加輸入位點數(shù),并以此方法對躁郁癥、重度抑郁癥、精神分裂癥、注... 

【文章來源】：浙江理工大學(xué)浙江省

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖３．１聯(lián)合數(shù)據(jù)Ｉ疾病與位點統(tǒng)計關(guān)聯(lián)測試Ｐ值Ｑ－Ｑ圖??圖中橫軸表示位點與疾病的Ｐ值負(fù)對數(shù)的期望值，縱軸表示該位點與疾病??的Ｐ值負(fù)對數(shù)的觀測值，直觀來聯(lián)合數(shù)據(jù)Ｉ中看５種疾病的位點Ｐ值數(shù)據(jù)都近似??

浙江理工大學(xué)碩士學(xué)位論文?基于多元關(guān)聯(lián)分析識別與多種精神疾病相關(guān)的基因研究??１１＊９６??１０．７７??９．５７??８．３７??７．１Ｂ????？＇??１，５．９８??４．７９?：??ｌｉｉ?ｉｉｌｉｉｉｉ?ｉｉ?ｌｉｉ?ｉ｜??ｆ?１?２?１?３?＾?ｇ?１?９?Ｐ?１０?１?￣ｉｉ￣￣１?￣１２￣￣１６?１７?１８?１９?２０?＾１＾２??Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓ??圖３．２聯(lián)合數(shù)據(jù)Ｉ位點Ｐ值曼哈頓圖??圖中橫坐標(biāo)表示２２個染色體，縱坐標(biāo)表示位點Ｐ值的負(fù)對數(shù)，位置越高的??點Ｐ值越小，位點與疾病的關(guān)聯(lián)性越強。??至少與兩種疾病存在關(guān)聯(lián)性Ｐ值的多疾病聯(lián)合數(shù)據(jù)ＩＩ中，位點有４，６２４，２６３??個，有效位點４，６２３，５６３個，其中有２，５６４，６４２個（５２．５７％）位于１８，５２４個基因??內(nèi)。疾病與位點關(guān)聯(lián)性Ｐ值Ｑ－Ｑ圖如圖３．３。??１２．１９ｒ?—。。。。＂。?°??１０－９７－?ＡＤＨＤ?□?ｊｒ＾?ｎ??廣，。�！�??９．７５－?／?ｗｆ?。。??５：?ＭＤＤ?□??窆?８．５３－?ＳＣＺ?口??Ｉ，，，?／Ｊ?Ｊ?／??１：??Ｉ?Ｉ?ｔ?１?１?Ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??０．６７?１．３４?２．０１?２．６８?３．３４?４．０１?４．６８?５．３５?６．０２?６．６９??Ｅｘｐｅｃｔｅｄ?［－ｌｏｇ１０（Ｐ）］??圖３．３聯(lián)合數(shù)據(jù)ＩＩ疾病與位點統(tǒng)計關(guān)聯(lián)測試Ｐ值Ｑ－Ｑ圖??聯(lián)合數(shù)據(jù)ＩＩ中５種疾病的位點Ｐ值數(shù)據(jù)也都近似地在一條直線附近，即聯(lián)??合數(shù)據(jù)ＩＩ中的位點Ｐ值數(shù)據(jù)也均服從正態(tài)分布。位點與單疾病的統(tǒng)計關(guān)聯(lián)測試??Ｐ值數(shù)據(jù)經(jīng)ＦＤＲ修正

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本文編號：3620996