研究背景:不育癥已經(jīng)成為困擾人類健康的三大因素之一,大約影響著全球10-15%的育齡人群。弱畸精子癥是男性不育癥的主要原因之一,其特征是（1）精子活動(dòng)力下降;（2）精子頭、頸或尾部鞭毛明顯的形態(tài)異常,從而導(dǎo)致男性不育。2003年首次報(bào)道了CATSPER2（MIM:607249）的純合突變與人類精子活動(dòng)力和形態(tài)異常有關(guān),并可導(dǎo)致男性不育。到目前為止,已經(jīng)確定了幾種導(dǎo)致不同類型弱畸精子癥的基因。例如,SUN5（MIM:613942）突變會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的無頭精子癥。DNAH1（MIM:603332）、CFAP家族成員和一些其他基因的變異可導(dǎo)致人類鞭毛多種形態(tài)異常（MMAF）;AURKC突變可導(dǎo)致大頭精子癥;DYP19L2的突變導(dǎo)致圓形精子癥。這些發(fā)現(xiàn)表明弱畸精子癥具有很強(qiáng)的遺傳異質(zhì)性并有多種表型。與人類精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常（morphological abnormalities in the sperm flagella,MMAF）相關(guān)的弱畸精子癥是男性不育的重要原因之一。MMAF表現(xiàn)出明顯的遺傳異質(zhì)性,因此可能有許多尚未明確的基因與其發(fā)生有關(guān)。此前的研究表明,與軸絲及軸絲周圍結(jié)構(gòu)、中心體結(jié)構(gòu)以... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

人類精子超微結(jié)構(gòu)示意圖（本圖來自Wei-LiWangetal.,2019）

課題研究技術(shù)路線圖

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文49純合錯(cuò)義突變WDR19c.A3811G(p.K1271E)，并通過Sanger測(cè)序證實(shí)其父母為該變異的雜合攜帶者（圖4、圖5）。并且該突變?cè)谌祟惢蚪M數(shù)據(jù)庫如1000GenomesProject、Esp6500s和GenomeAggregationDatabase中均未查及。PolyPhen-2和MutationTaster預(yù)測(cè)顯示該突變?yōu)橛泻ν蛔儯ū?）。以上結(jié)果表明，我們?cè)诖嘶颊咧袡z測(cè)到的WDR19的純合錯(cuò)義突變可能具有致病性。圖4患者家系圖和Sanger測(cè)序圖注：患者父母為近親結(jié)婚（A），SangerPCR結(jié)果顯示其父母均為WDR19c.A3811G(p.K1271E)突變的雜合攜帶者（A）。保守性分析顯示該位點(diǎn)在物種間是高度保守的（B）。Fig4ThepedigreeandSangersequencingresultsoftheinvestigatedfamily(A)ThepedigreeoftheinvestigatedfamilyaffectedbythevariantWDR19c.3811A>G.Sangersequencingresultsareshownontherightsideofthepedigree.(B)ThemutatedpositionofWDR19is

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Homozygous loss-of-function mutations in FSIP2 cause male infertility with asthenoteratospermia[J]. Wangjie Liu,Huan Wu,Li Wang,Xiaoyu Yang,Chunyu Liu,Xiaojin He,Weiyu Li,Jiajia Wang,Yujie Chen,Hongyan Wang,Yang Gao,Shuyan Tang,Shenmin Yang,Li Jin,Feng Zhang,Yunxi Cao.  Journal of Genetics and Genomics. 2019(01)
[2]泛素?蛋白酶體途徑在精子生成中的作用[J]. 董蓮花,冉茂良,李智,彭馥芝,陳斌.  遺傳. 2016(09)



本文編號(hào)：3618830