CDH1基因啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化修飾對(duì)胰腺癌細(xì)胞的作用研究
發(fā)布時(shí)間：2022-01-19 05:23
胰腺癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,惡性程度高,早期診斷困難,預(yù)后極差,目前仍缺乏有效治療手段。DNA甲基化是主要的表觀遺傳修飾之一,與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。鑒定腫瘤細(xì)胞異常DNA甲基化變化,并針對(duì)性地進(jìn)行調(diào)節(jié)將有利于腫瘤的診斷和治療。CDH1（Cadherin 1）基因位于人染色體16q22,編碼E-鈣粘蛋白,參與調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附、遷移和上皮細(xì)胞增殖。CDH1基因的突變與胃癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺癌和卵巢癌密切相關(guān),研究表明,DNA甲基化在CDH1基因的表達(dá)調(diào)節(jié)中起作用,但在不同腫瘤中作用有差異。本研究檢測(cè)了CDH1在不同胰腺癌細(xì)胞中的基因表達(dá)及啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化水平,通過轉(zhuǎn)染載體CRISPR/dCas9-Dnmt3a和gRNA-CDH1,檢測(cè)DNA甲基化影響CDH1基因表達(dá)及對(duì)細(xì)胞惡性表型的作用,并探討了特異位點(diǎn)DNA甲基化修飾在腫瘤治療中的潛在應(yīng)用。1、胰腺癌中DNA甲基化對(duì)基因表達(dá)的影響根據(jù)已發(fā)表的論文篩選腫瘤相關(guān)基因EGFR、HOXB5、CDH1、DDR2和RUNX3。為研究基因啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化對(duì)基因表達(dá)的作用,利用實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)基因mRNA表達(dá),重亞硫酸氫鹽測(cè)序PCR...
【文章來(lái)源】：內(nèi)蒙古大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū) 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：68 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
不同細(xì)胞系中EGFR的表達(dá)水平和DNA甲基化水平
圖 2.2 不同細(xì)胞系中 HOXB5 的表達(dá)水平和 DNA 甲基化水平。A. DNA 甲基化水平。B. 基因表達(dá)水平（***表 p<0.001）。Fig. 2.2 HOXB5 gene expression and DNA methylation in different cell lines.ethylation levels of HOXB5 promoter regions. B. Expression levels of HOXB5 mRN因表達(dá)及其啟動(dòng)子區(qū) DNA 甲基化檢測(cè)結(jié)果顯示，與正常胰腺細(xì)胞 HPC-Y5 相比，DDR2 在癌細(xì)胞 PANC-1 中1），在 CFPAC-1 中表達(dá)升高。測(cè)序結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)：DDR2 啟動(dòng)子區(qū)甲胞 HPC-Y5 中為 90%，與之相比，在胰腺癌細(xì)胞 PANC-1 和 CFPAC-5%、95%。兩者結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)在胰腺癌中所檢測(cè)的 DDR2 基因啟動(dòng)子不相關(guān)。
圖 2.3 不同細(xì)胞系中 DDR2 的表達(dá)水平和 DNA 甲基化水平。A. DNA 甲基化水平。B. 基因表達(dá)水平（***表 p<0.001）。Fig. 2.3 DDR2 gene expression and DNA methylation in different cell lineylation levels of DDR2 promoter regions. B. Expression levels of DDR2 m表達(dá)及其啟動(dòng)子區(qū) DNA 甲基化檢測(cè)顯示，與正常胰腺細(xì)胞 HPC-Y5 相比，RUNX3 在癌細(xì)胞 PAN（P<0.001）。測(cè)序結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)：RUNX3 啟動(dòng)子區(qū)甲基化胰腺癌細(xì)胞 PANC-1、CFPAC-1 中均為大于 90%。兩者結(jié)果RUNX3 基因啟動(dòng)子區(qū) DNA 甲基化與其表達(dá)不相關(guān)。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]可切除胰腺癌新輔助治療價(jià)值及評(píng)價(jià)[J]. 梁廷波,白雪莉,李想. 中國(guó)實(shí)用外科雜志. 2018(07)
[2]CRISPR/Cas9基因組定向編輯技術(shù)的發(fā)展與在作物遺傳育種中的應(yīng)用[J]. 景潤(rùn)春,盧洪. 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué). 2016(07)
[3]晚期癌癥患者姑息治療的現(xiàn)狀與建議[J]. 王繼偉,陳學(xué)芬,宮霄歡,趙德余,高晶蓉,袁正平,余金明. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2014 (07)
本文編號(hào)：3596285
【文章來(lái)源】：內(nèi)蒙古大學(xué)內(nèi)蒙古自治區(qū) 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：68 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
不同細(xì)胞系中EGFR的表達(dá)水平和DNA甲基化水平
圖 2.2 不同細(xì)胞系中 HOXB5 的表達(dá)水平和 DNA 甲基化水平。A. DNA 甲基化水平。B. 基因表達(dá)水平（***表 p<0.001）。Fig. 2.2 HOXB5 gene expression and DNA methylation in different cell lines.ethylation levels of HOXB5 promoter regions. B. Expression levels of HOXB5 mRN因表達(dá)及其啟動(dòng)子區(qū) DNA 甲基化檢測(cè)結(jié)果顯示，與正常胰腺細(xì)胞 HPC-Y5 相比，DDR2 在癌細(xì)胞 PANC-1 中1），在 CFPAC-1 中表達(dá)升高。測(cè)序結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)：DDR2 啟動(dòng)子區(qū)甲胞 HPC-Y5 中為 90%，與之相比，在胰腺癌細(xì)胞 PANC-1 和 CFPAC-5%、95%。兩者結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)在胰腺癌中所檢測(cè)的 DDR2 基因啟動(dòng)子不相關(guān)。
圖 2.3 不同細(xì)胞系中 DDR2 的表達(dá)水平和 DNA 甲基化水平。A. DNA 甲基化水平。B. 基因表達(dá)水平（***表 p<0.001）。Fig. 2.3 DDR2 gene expression and DNA methylation in different cell lineylation levels of DDR2 promoter regions. B. Expression levels of DDR2 m表達(dá)及其啟動(dòng)子區(qū) DNA 甲基化檢測(cè)顯示，與正常胰腺細(xì)胞 HPC-Y5 相比，RUNX3 在癌細(xì)胞 PAN（P<0.001）。測(cè)序結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)：RUNX3 啟動(dòng)子區(qū)甲基化胰腺癌細(xì)胞 PANC-1、CFPAC-1 中均為大于 90%。兩者結(jié)果RUNX3 基因啟動(dòng)子區(qū) DNA 甲基化與其表達(dá)不相關(guān)。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]可切除胰腺癌新輔助治療價(jià)值及評(píng)價(jià)[J]. 梁廷波,白雪莉,李想. 中國(guó)實(shí)用外科雜志. 2018(07)
[2]CRISPR/Cas9基因組定向編輯技術(shù)的發(fā)展與在作物遺傳育種中的應(yīng)用[J]. 景潤(rùn)春,盧洪. 中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué). 2016(07)
[3]晚期癌癥患者姑息治療的現(xiàn)狀與建議[J]. 王繼偉,陳學(xué)芬,宮霄歡,趙德余,高晶蓉,袁正平,余金明. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2014 (07)
本文編號(hào)：3596285
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