背景卡培他濱是一種口服的5-氟尿嘧啶（5-FU）前體藥物,因其毒性反應(yīng)小、療效顯著且服用方便,故作為一線化療藥物應(yīng)用于結(jié)直腸癌。然而,約30%患者在標(biāo)準(zhǔn)劑量下仍會(huì)發(fā)生手足綜合征、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少癥等限制性毒性反應(yīng)。預(yù)測(cè)及抑制毒性反應(yīng)的發(fā)生,制定個(gè)體化方案,提高治療安全性,是卡培他濱臨床應(yīng)用中亟待解決的問(wèn)題。藥物基因組學(xué)研究表明,個(gè)體基因變異是藥物不良反應(yīng)差異的主要原因,烯醇酶超家族成員1（Enolase Superfamily Member1,ENOSF1）酶及胞苷脫氨酶（Cytidine Deaminase,CDA）作為卡培他濱代謝的關(guān)鍵酶之一,ENOSF1基因及CDA基因存在多態(tài)性,與卡培他濱不良反應(yīng)的發(fā)生可能存在相關(guān)性。目的評(píng)估ENOSF1及CDA基因多態(tài)性與卡培他濱治療安全性的關(guān)系,探討其預(yù)測(cè)價(jià)值,為臨床提供卡培他濱治療的安全性的理論依據(jù),進(jìn)一步指導(dǎo)個(gè)體化用藥。方法納入2016年6月-2017年6月在河南省人民醫(yī)院消化科和胃腸外科原發(fā)結(jié)直腸癌患者共62例,納入患者接受卡培他濱單藥或聯(lián)合治療,收集其人口學(xué)資料以及病理組織學(xué)資料,在每個(gè)化療周期開(kāi)始前采集患者外周靜脈血,提取基因... 

【文章來(lái)源】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院河南省

【文章頁(yè)數(shù)】：70 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

ENOSF1基因rs2612091位點(diǎn)PCR擴(kuò)增產(chǎn)物電泳圖

圖 2 ENOSF1 基因 rs1059394 位點(diǎn) PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物電泳圖Electrophoretic map of PCR amplification product of rs10ENOSF1 geneeinberg 遺傳平衡檢驗(yàn) ENOSF1 基因位于第 10 個(gè)內(nèi)含子上的 rs2612091 位點(diǎn)測(cè)序第 167bp 存在多態(tài)性，根據(jù)人類(lèi)基因序列變異通用命名法[名為 IVS10-61C>T、IVS10-60G>A，因此本研究納入 ENOS即 rs2612091、IVS10-61C>T、IVS10-60G>A、rs1059394，見(jiàn)圖 3。其中在 62 例樣本中，有 14 例 rs2612091、IVA 位點(diǎn)因目的序列發(fā)生插入突變，未能檢測(cè)出基因型。

21圖 3 ENOSF1 基因各 SNP 位點(diǎn)基因型測(cè)序代表圖Fig.3 The representative map of CDA gene SNPs genotypes

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]羧酸酯酶單核苷酸多態(tài)性與個(gè)體化藥物治療的研究進(jìn)展[J]. 徐艷嬌,楊金玉,余早勤,張程亮,劉東.  中南藥學(xué). 2017(08)
[2]中國(guó)將啟動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃 2030年前投入600億元[J].   上海醫(yī)藥. 2015(07)
[3]乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶和結(jié)直腸癌化療毒性的相關(guān)性[J]. 董秋美,黃賽花,黎瑩,劉建化.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(08)
[4]二氫嘧啶脫氫酶及其基因檢測(cè)與指導(dǎo)化療的研究進(jìn)展[J]. 何義富,季楚舒,胡冰.  中國(guó)腫瘤. 2009(12)
[5]藥物遺傳學(xué)和藥物基因組學(xué)在腫瘤治療中的應(yīng)用[J]. 王立峰,錢(qián)曉萍,劉寶瑞.  世界華人消化雜志. 2006(03)
[6]亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性及臨床意義[J]. 王蘇梅,劉學(xué)軍,吳愛(ài)華.  國(guó)外醫(yī)學(xué).遺傳學(xué)分冊(cè). 2005(01)
[7]結(jié)直腸癌臨床病理特征與預(yù)后的多因素回歸分析[J]. 汪建平,楊祖立,王磊,董文廣,黃奕華,覃建章,詹文華.  中華腫瘤雜志. 2003(01)

博士論文
[1]亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與卡培他濱治療毒性反應(yīng)的相關(guān)性[D]. 郭超.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2014

碩士論文
[1]胸苷酸合成酶、胸苷磷酸化酶在消化道腫瘤中的表達(dá)及其意義[D]. 卓麗娟.福建醫(yī)科大學(xué) 2002



本文編號(hào)：3577130