背景卡培他濱是一種口服的5-氟尿嘧啶（5-FU）前體藥物,因其毒性反應(yīng)小、療效顯著且服用方便,故作為一線化療藥物應(yīng)用于結(jié)直腸癌。然而,約30%患者在標準劑量下仍會發(fā)生手足綜合征、腹瀉、中性粒細胞減少癥等限制性毒性反應(yīng)。預測及抑制毒性反應(yīng)的發(fā)生,制定個體化方案,提高治療安全性,是卡培他濱臨床應(yīng)用中亟待解決的問題。藥物基因組學研究表明,個體基因變異是藥物不良反應(yīng)差異的主要原因,烯醇酶超家族成員1（Enolase Superfamily Member1,ENOSF1）酶及胞苷脫氨酶（Cytidine Deaminase,CDA）作為卡培他濱代謝的關(guān)鍵酶之一,ENOSF1基因及CDA基因存在多態(tài)性,與卡培他濱不良反應(yīng)的發(fā)生可能存在相關(guān)性。目的評估ENOSF1及CDA基因多態(tài)性與卡培他濱治療安全性的關(guān)系,探討其預測價值,為臨床提供卡培他濱治療的安全性的理論依據(jù),進一步指導個體化用藥。方法納入2016年6月-2017年6月在河南省人民醫(yī)院消化科和胃腸外科原發(fā)結(jié)直腸癌患者共62例,納入患者接受卡培他濱單藥或聯(lián)合治療,收集其人口學資料以及病理組織學資料,在每個化療周期開始前采集患者外周靜脈血,提取基因... 

【文章來源】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院河南省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

ENOSF1基因rs2612091位點PCR擴增產(chǎn)物電泳圖

圖 2 ENOSF1 基因 rs1059394 位點 PCR 擴增產(chǎn)物電泳圖Electrophoretic map of PCR amplification product of rs10ENOSF1 geneeinberg 遺傳平衡檢驗 ENOSF1 基因位于第 10 個內(nèi)含子上的 rs2612091 位點測序第 167bp 存在多態(tài)性，根據(jù)人類基因序列變異通用命名法[名為 IVS10-61C>T、IVS10-60G>A，因此本研究納入 ENOS即 rs2612091、IVS10-61C>T、IVS10-60G>A、rs1059394，見圖 3。其中在 62 例樣本中，有 14 例 rs2612091、IVA 位點因目的序列發(fā)生插入突變，未能檢測出基因型。

21圖 3 ENOSF1 基因各 SNP 位點基因型測序代表圖Fig.3 The representative map of CDA gene SNPs genotypes

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]中國將啟動精準醫(yī)療計劃 2030年前投入600億元[J].   上海醫(yī)藥. 2015(07)
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博士論文
[1]亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性與卡培他濱治療毒性反應(yīng)的相關(guān)性[D]. 郭超.北京協(xié)和醫(yī)學院 2014

碩士論文
[1]胸苷酸合成酶、胸苷磷酸化酶在消化道腫瘤中的表達及其意義[D]. 卓麗娟.福建醫(yī)科大學 2002



本文編號：3577130