目的:結(jié)直腸癌作為發(fā)病率穩(wěn)居前列的癌種,根據(jù)基因組突變負(fù)荷高低可分為超突變和非超突變兩類(lèi)。文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)生超突變的患者比例可達(dá)15-17%,故此類(lèi)患者的總?cè)藬?shù)不容小覷。越來(lái)越多的研究和臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),發(fā)生超突變的結(jié)直腸癌患者與未發(fā)生超突變的患者在臨床病理特征、生存預(yù)后及治療方式上均存在明顯差異,尤其在傳統(tǒng)化療中,發(fā)生超突變的結(jié)直腸癌患者獲益有限,但其有較大可能從免疫治療中獲益。方法:收集浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院腫瘤研究所（ZJU）中隨訪超過(guò)24個(gè)月的患者術(shù)后的結(jié)直腸癌標(biāo)本進(jìn)行二代測(cè)序,選出其中超突變的患者,將該部分患者作為訓(xùn)練集,運(yùn)用R語(yǔ)言（3.6.0）及Python（3.4.0）進(jìn)行加權(quán)運(yùn)算,建立一個(gè)預(yù)測(cè)患者預(yù)后的模型,將超突變結(jié)直腸癌患者分為高危組和低危組。最后,從癌癥基因組圖譜（TCGA）數(shù)據(jù)庫(kù)中獲取匹配的人群作為獨(dú)立的驗(yàn)證集,驗(yàn)證得到基因預(yù)測(cè)模型,并合并所有患者展示最終的結(jié)果。結(jié)果:研究最終入組45例來(lái)自本中心（ZJU）的患者及24例來(lái)自TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)的患者,建立一個(gè)包含四個(gè)基因（ACVR2A、APC、DOCK2和POLE）的用于預(yù)測(cè)超突變結(jié)直腸癌患者預(yù)后的模型。高危組患者的術(shù)后總... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

DNA測(cè)序流程圖

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文?正文結(jié)果??亞組中可以區(qū)分患者危險(xiǎn)度，且高危組患者與較差的預(yù)后明顯相關(guān)（ＨＲ?＝＝丨２．５７??９５％ＣＩ：?１．５７－１００．６９，尸＝?０．００２；圖?３．３Ｃ）。??表３．２運(yùn)用多因素ＣＯＸ回歸模型校正四基因模型??ＨＲ?（９５％?ＣＩ）?尸值??四基因模型?９．８５?（２．０７－４６．８１）?０．００４??年齡?１．０２?（０．９８－１．０６）?０．４４２??性別?２．４９?（０．８２－７．５６）?０．１０８??ＴＮＭ?分期?０．６５?（０．２８－１．４９）?０．３０７??Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?１００００?ｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎ?ｒｅｓｕｌｔｓ??（ＴＣＧＡ?ｈｙｐｅｒｍｕｔａｔｅｄ?ｃｏｈｏｒｔ）??

Ｏｖｅｒａｌｌ?Ｓｕｒｖｉｖａｌ?（ｍｏｎｔｈｓ）??Ｎｏ．?ａｔ?ｒｉｓｋ：??Ｈｔｇｈ?ｒｉｓｋ?２２?１９?１３?１２?７?２?１??Ｌｏｗ?ｒｉｓｋ?２８?２７?２７?１６?８?３?３??


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