目的報(bào)告1例LRRK2基因突變相關(guān)語(yǔ)義變異型原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)患者的臨床表型和基因突變特點(diǎn)。方法與結(jié)果對(duì)1例以語(yǔ)言理解障礙為首發(fā)癥狀患者的臨床表現(xiàn)、神經(jīng)心理學(xué)變化及語(yǔ)言功能障礙特點(diǎn)、腦脊液生物學(xué)標(biāo)志物和頭部影像學(xué)變化,以及基因檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析,并結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行病因討論。結(jié)果顯示,其主要表現(xiàn)為單詞理解困難和找詞困難;漢語(yǔ)失語(yǔ)成套測(cè)驗(yàn)提示以顳葉功能損害為主。頭部MRI檢查雙側(cè)額葉及顳葉呈不對(duì)稱(chēng)萎縮,以左側(cè)更為顯著;¹⁸F-FDG PET呈現(xiàn)雙側(cè)顳葉前部及雙側(cè)額葉葡萄糖代謝降低現(xiàn)象。認(rèn)知功能障礙和運(yùn)動(dòng)障礙基因檢測(cè)表明存在LRRK2基因外顯子25 3468G> C雜合突變,目前尚未被所有基因數(shù)據(jù)庫(kù)所收錄,臨床診斷為語(yǔ)義變異型原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)。結(jié)論 LRRK2基因突變很可能是由于其編碼的LRRK2蛋白結(jié)構(gòu)和功能改變,引起tau蛋白病理改變,進(jìn)而導(dǎo)致額顳葉變性萎縮和語(yǔ)義變異型原發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)。該基因突變的發(fā)現(xiàn)擴(kuò)大了額顳葉變性的基因突變譜。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志. 2020,20(06)北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

高通量基因測(cè)序顯示，LRRK2基因外顯子25 3468G>C錯(cuò)義突變，為雜合型變異（箭頭所示）

圖1 頭部MRI檢查所見(jiàn)1a橫斷面T1WI顯示雙側(cè)顳葉呈不對(duì)稱(chēng)性萎縮，腦回變窄、腦溝增寬，以左側(cè)明顯1b橫斷面T1WI顯示雙側(cè)額葉呈不對(duì)稱(chēng)性萎縮，腦回變窄、腦溝增寬，以左側(cè)明顯圖3 高通量基因測(cè)序顯示，LRRK2基因外顯子25 3468G>C錯(cuò)義突變，為雜合型變異（箭頭所示）

輔助檢查實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)未見(jiàn)明顯異常。腦脊液常規(guī)與生化檢測(cè)Aβ1～42為1325 pg/ml(562～1018 pg/ml）、T-tau水平413.40 pg/ml(116～370 pg/ml）、P-tau 58.27 pg/ml(35.84～66.26 pg/ml），其余各項(xiàng)指標(biāo)均于正常值范圍。腦電圖無(wú)特異性異常。影像學(xué)檢查：T1WI顯示雙側(cè)額葉及顳葉不對(duì)稱(chēng)萎縮，以左側(cè)更顯著（圖1),T2WI可見(jiàn)雙側(cè)半卵圓中心、左側(cè)放射冠區(qū)少許缺血灶，F(xiàn)azekas分級(jí)Ⅰ級(jí)；頭部SWI未見(jiàn)腦實(shí)質(zhì)內(nèi)微出血。18F-FDG PET顯示雙側(cè)額葉及顳葉不對(duì)稱(chēng)性萎縮，雙側(cè)顳葉及雙側(cè)額葉葡萄糖代謝降低，以左側(cè)顯著（圖2）�；驒z測(cè)和生物信息學(xué)分析：采集患者外周靜脈血2 ml，由武漢康圣達(dá)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所行高通量基因測(cè)序，所測(cè)基因包括SNCA、PAPK、MAPT、FUS、PINK等與認(rèn)知障礙與運(yùn)動(dòng)障礙相關(guān)的85種基因，結(jié)果顯示，患者存在LRRK2基因突變，突變位點(diǎn)為第12染色體外顯子25 3468G>C雜合突變，導(dǎo)致編碼的第1156號(hào)氨基酸由谷氨酸變異為天冬氨酸（圖3）。該位點(diǎn)在千人基因組（http：//www.internationalgenome.org/）、ExAC(http：//exac.broadinstitute.org/），以及gnomAD(http：//gnomad.broadinstitute.org/）等數(shù)據(jù)庫(kù)中均未被收錄。通過(guò)SIFT(http：//sift.jcvi.org）、LRT(http：//www.genetics.wustl.edu/jflab/）、MutationTaster(http：//www.mutationtaster.org）等多個(gè)蛋白功能預(yù)測(cè)算方法分析該位點(diǎn)的變異，結(jié)果顯示可能有害，經(jīng)美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)會(huì)（ACMG）標(biāo)準(zhǔn)判斷為意義未明的變異。結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查以及基因檢測(cè)結(jié)果，臨床診斷為svPPA。圖2 頭部18F-FDG PET顯像所見(jiàn)2a雙側(cè)顳葉葡萄糖代謝降低，以左側(cè)顯著2b雙側(cè)額葉葡萄糖代謝降低，以左側(cè)顯著

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]額顳葉癡呆的致病基因特點(diǎn)及其與肌萎縮側(cè)索硬化關(guān)系[J]. 冀拓,葉珊,樊東升.  中華內(nèi)科雜志. 2017 (10)



本文編號(hào)：3570818