癌癥,作為一種惡性腫瘤,對人們的生命健康造成嚴(yán)重威脅�；蛑委熥鳛橐环N新興的治療手段有望從根本上治療癌癥。然而高效的基因載體是基因治療成功的關(guān)鍵。聚合物基因載體由于其免疫原性低、來源豐富、結(jié)構(gòu)可控等優(yōu)點(diǎn)受到人們的廣泛關(guān)注。傳統(tǒng)的聚合物基因載體如聚乙烯亞胺（PEI）、聚賴氨酸（PLL）、聚酰胺-胺（PAMAM）等普遍存在轉(zhuǎn)染效率低、細(xì)胞毒性大等缺點(diǎn)。因此構(gòu)建一種高轉(zhuǎn)染效率、低細(xì)胞毒性的聚合物基因載體成為人們研究的熱點(diǎn)。同時(shí),聚合物基因傳遞體系在體內(nèi)傳輸過程中也存在循環(huán)時(shí)間短、易吸附血液中負(fù)電性的蛋白等缺點(diǎn),因此如何提高聚合物基因傳遞體系的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間、減少血液中蛋白的吸附已成為迫切需要解決的問題。為了解決以上這些難題,首先,我們在傳統(tǒng)的聚合物基因載體上引入金屬配位、靜電、氫鍵以及疏水相互作用以提高聚合物基因載體的轉(zhuǎn)染效率、降低細(xì)胞毒性。此外,我們開發(fā)了腫瘤微環(huán)境響應(yīng)的聚合物基因載體遮蔽體系以解決聚合物基因傳遞體系在體內(nèi)循環(huán)時(shí)間短、易吸附血液中負(fù)電性蛋白的問題。為了提高傳統(tǒng)的聚合物基因載體的轉(zhuǎn)染效率,我們首先通過席夫堿鍵將含鋅離子的二吡啶胺化合物接枝到低分子量的聚乙烯亞胺（PEI1.8k）... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：190 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?２０１８年世界人口中癌癥新增人數(shù)和癌癥死亡人數(shù)分布、??

圖１．２?２０１８年世界人口中（Ａ）男性癌癥新增人數(shù)和癌癥亡（Ｂ）

基因治療是將健康的外源基因或者治療基因?qū)氲绞荏w細(xì)胞（即靶細(xì)胞）以糾正或者補(bǔ)??償因基因缺陷或者異常引起的疾病，最終實(shí)現(xiàn)治療的目的�；蛑委熥钤邕M(jìn)行臨床學(xué)研??宄已經(jīng)超過２０年９，目前基因治療在科學(xué)研宄和臨床實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)廣泛開展（圖１．３Ｌ值??得一提的是，最近美國食品藥品監(jiān)督局（ＦＤＡ）批準(zhǔn)了一種基因治療藥物Ｏｎｐａｔｔｒｏ用來??治療多發(fā)性神經(jīng)病，標(biāo)志著ＲＮＡ干擾技術(shù)用于臨床治療得到了驗(yàn)證。通常治療基因主??要包括質(zhì)粒ＤＮＡ?（ｐＤＮＡ），?ｍＲＮＡ，ｓｉＲＮＡ以及ｍｉＲＮＡ等１５。對于不同種類的治療基??因運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞的場所也不相同，ｐＤＮＡ需要運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后才能發(fā)揮治療作??用，而其他幾種基因運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中即可發(fā)揮作用。由于腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程與基因突??變緊密相關(guān)，因此基因治療在抗腫瘤領(lǐng)域受到人們的廣泛關(guān)注。開發(fā)一種髙效安全的基??因治療方法用于抗腫瘤領(lǐng)域具有十分重要的意義。??３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Precise nanomedicine for intelligent therapy of cancer[J]. Huabing Chen,Zhanjun Gu,Hongwei An,Chunying Chen,Jie Chen,Ran Cui,Siqin Chen,Weihai Chen,Xuesi Chen,Xiaoyuan Chen,Zhuo Chen,Baoquan Ding,Qian Dong,Qin Fan,Ting Fu,Dayong Hou,Qiao Jiang,Hengte Ke,Xiqun Jiang,Gang Liu,Suping Li,Tianyu Li,Zhuang Liu,Guangjun Nie,Muhammad Ovais,Daiwen Pang,Nasha Qiu,Youqing Shen,Huayu Tian,Chao Wang,Hao Wang,Ziqi Wang,Huaping Xu,Jiang-Fei Xu,Xiangliang Yang,Shuang Zhu,Xianchuang Zheng,Xianzheng Zhang,Yanbing Zhao,Weihong Tan,Xi Zhang,Yuliang Zhao.  Science China（Chemistry）. 2018(12)
[2]Polyglutamic Acid Based Polyanionic Shielding System for Polycationic Gene Carriers[J]. Jia-liang Xia,田華雨,Jie Chen,Zhao-pei Guo,Lin Lin,Hong-yan Yang,Zong-cai Feng.  Chinese Journal of Polymer Science. 2016(03)



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