目的1探討膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)及KOA患者中醫(yī)體質(zhì)、中醫(yī)證型與帶有血小板凝血酶敏感蛋白樣模體的解整鏈蛋白金屬蛋白酶4(a disinterring and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4,ADAMTS-4)、ADAMTS-5基因相關(guān)單核苷酸多態(tài)性(single nucleoide polymorphisms,SNPs)的關(guān)聯(lián)性;2探討KOA及KOA患者中醫(yī)體質(zhì)、中醫(yī)證型及ADAMTS-4、ADAMTS-5基因相關(guān)SNPs基因型與血清ADAMTS-4、ADAMTS-5水平的聯(lián)系。方法1隨機(jī)選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對象288例(KOA組188例,對照組100例),簽署研究知情同意書,記錄一般資料及病史資料,應(yīng)用體質(zhì)類型調(diào)查問卷判定中醫(yī)體質(zhì),依據(jù)中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)判定KOA組患者中醫(yī)證型;利用NCBI SNP數(shù)據(jù)庫、千人基因組數(shù)據(jù)庫、GVS基因在線數(shù)據(jù)庫以及HaploView軟件篩選ADAMTS-4、ADAMTS-5基因tag SNPs;采集標(biāo)本(全血及血清),儲(chǔ)存?zhèn)溆?應(yīng)用DNA提取試劑盒提...

【文章來源】： 湖南中醫(yī)藥大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：268 頁

【文章目錄】：
摘要
ABSRACT
英文縮略詞表
引言
第一部分 文獻(xiàn)研究
    1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對KOA病因及發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)
        1.1 KOA概念
        1.2 KOA病因?qū)W研究
        1.3 KOA病理改變及發(fā)生機(jī)制
    2 aggrecanases(ADAMTS-4、5)
        2.1 aggrecan
        2.2 aggrecanases
    3 中醫(yī)學(xué)對KOA的認(rèn)識(shí)
        3.1 病因病機(jī)
        3.2 辨證分型
        3.3 體質(zhì)研究
    4 OA與SNPs的關(guān)聯(lián)性
        4.1 SNP及tagSNP的概念
        4.2 OA與相關(guān)基因SNPs的聯(lián)系
        4.3 OA中醫(yī)體質(zhì)、證型與SNPs的聯(lián)系
        4.4 OA與ADAMTS-4、5基因的聯(lián)系
    5 小結(jié)
第二部分 資料與方法
    1 臨床資料
        1.1 研究對象
        1.2 KOA診斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.3 KOA影像學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)
        1.4 中醫(yī)體質(zhì)類型判定標(biāo)準(zhǔn)
        1.5 KOA中醫(yī)證型判定標(biāo)準(zhǔn)
        1.6 年齡段和體重(BMI)分類
        1.7 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
        1.8 病例調(diào)查表
    2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1 實(shí)驗(yàn)樣本
        2.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑
        2.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 研究對象的信息采集與整理
        3.2 實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的收集與儲(chǔ)存
        3.3 SNP位點(diǎn)的選擇
        3.4 SNP位點(diǎn)質(zhì)譜分型
        3.5 外周血ADAMTS-4、ADAMTS-5蛋白檢測
        3.6 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第三部分 結(jié)果
    1 臨床資料調(diào)查及統(tǒng)計(jì)結(jié)果
        1.1 臨床資料收集情況
        1.2 KOA組與對照組一般資料比較
        1.3 中醫(yī)體質(zhì)類型調(diào)查結(jié)果
        1.4 中醫(yī)證型調(diào)查結(jié)果
    2 SNP位點(diǎn)檢測及統(tǒng)計(jì)結(jié)果
        2.1 樣本收集情況
        2.2 DNA提取和純度測定結(jié)果
        2.3 SNP測序結(jié)果概況
        2.4 Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)
        2.5 KOA與SNP關(guān)聯(lián)性分析
        2.6 KOA組中醫(yī)體質(zhì)與SNP的關(guān)聯(lián)分析
        2.7 KOA中醫(yī)證型與SNP的關(guān)聯(lián)分析
    3 血清ADAMTS-4、ADAMTS-5檢測及統(tǒng)計(jì)結(jié)果
        3.1 樣本收集情況
        3.2 KOA與血清ADAMTS-4、ADAMTS-5關(guān)聯(lián)分析
        3.3 KOA組血清ADAMTS-4、ADAMTS-5一般分層比較
        3.4 KOA組中醫(yī)體質(zhì)與血清ADAMTS-4、ADAMTS-5關(guān)聯(lián)分析
        3.5 KOA組中醫(yī)證型與血清ADAMTS-4、ADAMTS-5關(guān)聯(lián)分析
        3.6 KOA組SNPs基因型血清ADAMTS-4、ADAMTS-5比較
第四部分 討論
    1 KOA與一般風(fēng)險(xiǎn)因素的聯(lián)系
    2 KOA與中醫(yī)體質(zhì)的聯(lián)系
    3 KOA中醫(yī)證型的分布
    4 KOA與ADAMTS-4、ADAMTS-5基因SNPs的聯(lián)系
    5 KOA中醫(yī)體質(zhì)與ADAMTS-4、ADAMTS-5基因SNPs的聯(lián)系
    6 KOA中醫(yī)證型與ADAMTS-4、ADAMTS-5基因SNPs的聯(lián)系
    7 KOA與血清ADAMTS-4、ADAMTS-5水平的聯(lián)系
    8 KOA中醫(yī)體質(zhì)與血清ADAMTS-4、ADAMTS-5水平的聯(lián)系
    9 KOA中醫(yī)證型與血清ADAMTS-4、ADAMTS-5水平的聯(lián)系
    10 ADAMTS-4、ADAMTS-5基因SNPs與相應(yīng)蛋白血清水平的聯(lián)系
    11 不足與展望
        11.1 不足
        11.2 展望
第五部分 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄
    附錄1 平和質(zhì)與偏頗體質(zhì)判定標(biāo)準(zhǔn)
    附錄2 中醫(yī)體質(zhì)分類與判定標(biāo)準(zhǔn)問卷
    附錄3 SNPs位點(diǎn)測序質(zhì)譜峰圖(A)～(F)
    附錄4 病例調(diào)查表
    附錄5 綜述
        參考文獻(xiàn)
    附錄6 個(gè)人簡介


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中老年女性膝骨關(guān)節(jié)炎患者中醫(yī)體質(zhì)類型與膝股四頭肌肌力、身體骨骼肌含量的相關(guān)性分析 [J]. 何栩,羅小兵,虞亞明,周文琪,高丕明,寧興明.  四川中醫(yī). 2017(09)
[2]膝骨性關(guān)節(jié)炎患者NO及TGF-β1與中醫(yī)證型相關(guān)性臨床研究 [J]. 彭海,謝相志,劉金成,李進(jìn)選.  四川中醫(yī). 2017(08)
[3]膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎病人中醫(yī)體質(zhì)的相關(guān)性研究 [J]. 張培璐,張凱凱,王俊杰.  護(hù)理研究. 2017(20)
[4]膝骨性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證型與炎癥因子的關(guān)聯(lián)性探討 [J]. 梁杜,陳志沖,黃世良.  中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2017(12)
[5]陽虛質(zhì)膝骨性關(guān)節(jié)炎軟骨組織Sox9、Col2al基因表達(dá)的研究 [J]. 李盛華,周明旺,潘文,王曉萍,敬平福,喬斌,陳威,陳嫻.  西部中醫(yī)藥. 2016(12)
[6]膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證型與常見臨床指標(biāo)之間的關(guān)系研究 [J]. 潘雪,王偉鋼.  風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎. 2016(11)
[7]白細(xì)胞介素-17基因多態(tài)性與骨關(guān)節(jié)炎易感性之間的相關(guān)性研究[J]. 張海森,白玉明,靳勝利,劉暢,蘇柯,劉穎,呂志昌.  中華骨科雜志. 2016 (22)
[8]膝骨性關(guān)節(jié)炎患者低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5基因與中醫(yī)體質(zhì)相關(guān)性研究 [J]. 周明旺,李盛華,陳嫻,王金,陳威.  西部中醫(yī)藥. 2016(10)
[9]上海某社區(qū)人群膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)體質(zhì)分布研究 [J]. 郭婷婷.  中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育. 2016(18)
[10]社區(qū)人群膝骨關(guān)節(jié)炎體質(zhì)分布研究 [J]. 鄒忠,施曉芬.  光明中醫(yī). 2016(05)

博士論文
[1]膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證型與關(guān)節(jié)液中MMPs TIMP-1等指標(biāo)的相關(guān)性研究[D]. 謝國平.廣州中醫(yī)藥大學(xué). 2012

碩士論文
[1]膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證型與β-catenin相關(guān)性臨床研究[D]. 代龍金.云南中醫(yī)學(xué)院. 2016
[2]陽虛質(zhì)膝骨性關(guān)節(jié)炎忠者COL2A和VDR基因多態(tài)性研究[D]. 王金.甘肅中醫(yī)藥大學(xué). 2016
[3]陽虛質(zhì)膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨中PKC、β-Catenin、MMP-13表達(dá)的相關(guān)性研究[D]. 喬斌.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(原名：甘肅中醫(yī)學(xué)院). 2015
[4]陽虛質(zhì)膝骨性關(guān)節(jié)炎軟骨組織Sox9、Col2al的表達(dá)研究[D]. 敬平福.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)(原名：甘肅中醫(yī)學(xué)院). 2015
[5]膝骨關(guān)節(jié)炎證型探討及其與X線和TNF-α、IL-6的相關(guān)性研究[D]. 羅玉明.廣州中醫(yī)藥大學(xué). 2013
[6]ADAMTS-4及IGF-1 在膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中的表達(dá)[D]. 符蓉.中南大學(xué). 2012
[7]膝骨性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證型與一氧化氮、轉(zhuǎn)化生長因子-β1的關(guān)系研究[D]. 呂海波.廣州中醫(yī)藥大學(xué). 2008



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