研究背景結(jié)節(jié)性硬化癥（Tuberous Sclerosis Complex,TSC）是一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳的多系統(tǒng)疾病,發(fā)病率為1/6000-1/10000,無(wú)種族差異。TSC臨床表現(xiàn)多變,可取決于患者的年齡、性別、基因突變的類(lèi)型等因素,以多個(gè)器官、多個(gè)系統(tǒng)發(fā)生錯(cuò)構(gòu)瘤以及伴發(fā)癲癇,自閉癥和認(rèn)知功能障礙等神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為特征。該病是由TSC1和TSC2基因突變引起哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白通路異常激活所致,在大約75%-80%的TSC患者中可檢測(cè)到致病基因的突變,約15%的患者致病突變不明確。目前已檢測(cè)到很多TSC突變位點(diǎn),但未發(fā)現(xiàn)有明確的突變熱點(diǎn)。目的本研究對(duì)收治的3例散發(fā)性TSC患者進(jìn)行致病基因突變檢測(cè),以豐富疾病的突變譜,為基因型及表型的分析提供理論基礎(chǔ)。同時(shí)對(duì)調(diào)閱醫(yī)院電子病例所收集的TSC病例的臨床特征和首診原因進(jìn)行總結(jié)及分析,從而加深對(duì)TSC的認(rèn)知,便于疾病的早期診斷,以及對(duì)疾病進(jìn)行針對(duì)性的監(jiān)測(cè)和管理。方法1.收集并整理患者的臨床資料,采集血液標(biāo)本,通過(guò)Sanger測(cè)序法對(duì)3例TSC散發(fā)病例進(jìn)行TSC1和TSC2基因測(cè)序。2.查閱我院2003年1月至2019年12月的電子病例,... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

病例1的家系圖及臨床特征

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文24圖2：病例2的家系圖及臨床特征。面部血管纖維瘤、右頸部及腰部鯊革斑、腰部色素減退斑。Fig2：Thefamilytreeandclinicalfeaturesofcase2.Thepicturesshowfacialangiofibromas,shagreenpatchesonherwaistandneck,hypomelanoticmaculeonthewaist.

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文25圖3：病例3的家系圖及臨床特征。面部血管纖維瘤、右下肢色素減退斑。Fig3：Thefamilytreeandclinicalfeaturesofcase3.Thepicturesshowfacialangiofibromasandhypomelanoticmaculeontherightlowerextremity.3.1.2基因檢測(cè)及分析結(jié)果表6.Sanger測(cè)序結(jié)果Tab6.ResultsofSangersequencing病例突變基因外顯子突變類(lèi)型核苷酸改變氨基酸改變1TSC115錯(cuò)義突變c.1960C>Gp.Q654E3TSC110錯(cuò)義突變c.965T>Cp.M322T3TSC114同義突變c.1335A>Gp.E445ESanger測(cè)序顯示在病例1中（圖4），TSC1基因的15號(hào)外顯子存在一錯(cuò)義突變c.1960C>G（p.Q654E），并且導(dǎo)致了氨基酸的替換，即第654號(hào)密碼子發(fā)生改

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性技術(shù)分析結(jié)節(jié)性硬化癥基因突變[J]. 馮建華,丁美萍,楊翠微.  中華兒科雜志. 2003(03)



本文編號(hào)：3518429