<正>動(dòng)脈型肺動(dòng)脈高壓（pulmonary arterial hypertension,PAH）是以肺動(dòng)脈壓力升高為共同特征的一組疾病,2015年歐洲PAH診斷與治療指南^[1],仍延續(xù)既往分類原則,按發(fā)病機(jī)制將由基因異常導(dǎo)致的PAH歸類為遺傳性肺動(dòng)脈高壓（heritable pulmonary arterial hypertension,HPAH）。骨形成蛋白受體2型(bone morphogenetic protein receptor type 2, 

【文章來(lái)源】：心肺血管病雜志. 2020,39(08)

【文章頁(yè)數(shù)】：3 頁(yè)

【部分圖文】：

患者心電圖

討論 PAH患者的組織病理學(xué)主要為肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等異常增生,導(dǎo)致肺動(dòng)脈內(nèi)膜、中膜增厚、管腔狹小,繼發(fā)肺血管阻力進(jìn)行性增高,最終導(dǎo)致右心衰竭和死亡[6]。Gr?f等人研究發(fā)現(xiàn)約有75.9%的家族性PAH病例和12.2%的特發(fā)性PAH病例中發(fā)現(xiàn)BMPR2基因突變,非BMPR基因(TBX4,ENG,ACVRL1,SMAD9,KCNK3和EIF2AK4)的變異占PAH研究隊(duì)列的4.7%,其中TBX4基因突變占1.3%[2],該基因位于17號(hào)染色體上區(qū)域q23.2[7],于1996年首次發(fā)現(xiàn),與其他由174-186氨基酸殘基組成高度保守的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域(T-box區(qū))的基因一樣,歸屬T-box基因家族,該基因家族在胚胎發(fā)生過(guò)程中以獨(dú)特的時(shí)間和空間模式表達(dá),參與了胚胎發(fā)育過(guò)程的調(diào)控[8],最初的動(dòng)物模型顯示TBX4的缺失導(dǎo)致下肢、骨盆、呼吸系統(tǒng)的發(fā)育缺陷,影響早期胚胎的血管形成[9]。TBX4缺陷與人類疾病的相關(guān)性也逐漸清晰,2004年Bongers等[10]發(fā)現(xiàn)TBX4缺陷與一種遺傳性骨骼發(fā)育不良為特點(diǎn)的小髕骨綜合征相關(guān),在TBX4變異的小髕骨綜合征兒童中發(fā)現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓的案例[11]。隨著研究的深入,LEVY等[12]研究40例IPAH / FPAH患兒中有3例TBX4突變,患病率為7.5%,Zhu 等[13]在兒童PAH隊(duì)列中檢出TBX4突變,在成人肺高壓極為罕見(jiàn),考慮可能TBX4突變者發(fā)病年齡更早,或者早期死亡率高,難以存活至成年[14],其致病機(jī)制目前仍不清楚,2018年世界PAH研討會(huì)上提出的PAH的臨床分類,TBX4突變相關(guān)的PAH被分類為HPAH[15]。最近Csaba等[16]在一組TBX4變異合并PAH的新生兒病理切片觀察到肺動(dòng)脈壁不同程度重塑,伴或不伴有內(nèi)膜纖維增生,肺小葉生長(zhǎng)延遲,末端氣管擴(kuò)張和肺泡未成熟,間質(zhì)增厚。鑒于部分TBX4 突變的兒童其父親或母親還被觀察到合并易漏診的小髕骨綜合征[11],我們建議患者進(jìn)行詳細(xì)的骨骼發(fā)育檢查,但患者拒絕,僅記錄患者足趾外觀(圖2),第一和第二腳趾之間的距離增加�；颊吣赣H攜帶TBX4突變,初篩未檢出肺動(dòng)脈高壓,有文獻(xiàn)觀點(diǎn)認(rèn)為,家族性肺動(dòng)脈高壓中,只有約20%的個(gè)體攜帶突變基因會(huì)發(fā)展成肺動(dòng)脈高壓[6],對(duì)于TBX4變異所致PAH,仍需更多樣本進(jìn)行研究觀察。遺傳性TBX4突變導(dǎo)致的成人肺動(dòng)脈高壓極為罕見(jiàn),致病機(jī)制仍需深入研究,其治療經(jīng)驗(yàn)有限,目前同IAPH,根據(jù)2015年歐洲指南[1]和2018年中國(guó)指南[4]推薦的危險(xiǎn)分層選擇單藥治療、起始聯(lián)合治療等方案,遠(yuǎn)期效果需密切隨訪。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]多普勒超聲心動(dòng)圖評(píng)估肺動(dòng)脈壓力的臨床價(jià)值[J]. 陳菲菲,趙誼昶,郭然,劉金秋.  心肺血管病雜志. 2019(04)
[2]中國(guó)肺高血壓診斷和治療指南2018[J]. Working Group on Pulmonary Vascular Diseases of Chinese Society of Cardiology of Chinese Medical Association;Editorial Board of Chinese Journal of Cardiology;.  中華心血管病雜志. 2018 (12)



本文編號(hào)：3517665