APP/PS1ΔE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠胚胎干細(xì)胞體外神經(jīng)分化受損研究
發(fā)布時(shí)間:2021-11-21 04:50
阿爾茨海默。ˋlzheimer’s disease,AD),俗稱老年癡呆,是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,AD的主要臨床表現(xiàn)為認(rèn)知障礙、記憶力障礙、言語(yǔ)能力失調(diào)等,且常常伴有精神類疾病比如人格分裂、精神失常等。近年來,AD發(fā)病率上升,嚴(yán)重影響了長(zhǎng)者的生活質(zhì)量,構(gòu)成嚴(yán)重的社會(huì)問題和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。AD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,研究困難,到目前為止,醫(yī)學(xué)上還沒有有效的治療AD的藥物和治療方法。許多科學(xué)研究人員正在使用動(dòng)物模型來研究AD的發(fā)病機(jī)制。作為廣泛使用的動(dòng)物模型APP/PS1ΔE9轉(zhuǎn)基因小鼠,該小鼠能在大腦中產(chǎn)生大量的人類淀粉樣前體蛋白(Amyloid precursor protein,APP)和第九號(hào)外顯子缺失的人早老素蛋白突變體1(Presenilin1AE9,PS1ΔE9)。PS1ΔE9可以選擇性加速APP向有害Aβ42的形成,其能形成異常的纖維結(jié)構(gòu)并且容易在紋狀體中形成聚集和沉積,因此,APP/PS1ΔE9小鼠顯示癡呆癥狀,是研究AD發(fā)病機(jī)制的良好動(dòng)物模型。小鼠胚胎干細(xì)胞(Embryonic stem cell,ES細(xì)胞)分離自著床前囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)(inner cell mass,ICM)。胚胎...
【文章來源】:安徽大學(xué)安徽省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:63 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略詞表
第一章 前言
1.1 阿爾茨海默病
1.1.1 阿爾茨海默病定義
1.1.2 AD的病理特征
1.1.3 AD致病因素
1.1.4 AD發(fā)病機(jī)制
1.1.5 AD的檢測(cè)方法
1.1.6 AD治療藥物
1.2 小鼠胚胎干細(xì)胞
1.2.1 小鼠胚胎干細(xì)胞定義
1.2.2 胚胎干細(xì)胞重要特征
1.2.3 胚胎干細(xì)胞相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子
1.2.4 胚胎干細(xì)胞自我更新的信號(hào)通路
1.2.5 胚胎干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)
1.3 APP/PS1ΔE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型
1.3.1 APP/PS1ΔE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型定義
1.3.2 AD動(dòng)物模型分類
1.3.3 APP和PS1雙轉(zhuǎn)基因鼠特點(diǎn)
第二章 材料和方法
2.1 材料
2.1.1 APP/PS1ΔE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠
2.1.2 胚胎干細(xì)胞的分離
2.1.3 常用培養(yǎng)基以及溶液配制
2.1.4 胚胎干細(xì)胞分化抑制劑
2.1.5 實(shí)驗(yàn)常用儀器
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 小鼠胚胎干細(xì)胞的培養(yǎng)
2.2.2 胚胎干細(xì)胞傳代、凍存、復(fù)蘇
2.2.3 堿性磷酸酶染色
2.2.4 定量實(shí)時(shí)PCR
2.2.5 免疫熒光染色
2.2.6 ES細(xì)胞的神經(jīng)分化
2.2.7 MTT分析
第三章 結(jié)果
3.1 建立一種新的轉(zhuǎn)基因小鼠胚胎干細(xì)胞的培養(yǎng)方法
3.2 APP/PS1ΔE9 ES細(xì)胞系的建立
3.3 AD ES細(xì)胞基因型分析
3.4 AD ES細(xì)胞的自我更新能力
3.5 AD ES細(xì)胞分化為神經(jīng)前體細(xì)胞的誘導(dǎo)效率
3.6 AD ES細(xì)胞分化為成熟神經(jīng)元受損
3.7 建立AD細(xì)胞模型
第四章 討論
4.1 阿爾茨海默病的發(fā)展趨勢(shì)
4.2 AD動(dòng)物模型研究現(xiàn)狀
4.3 胚胎干細(xì)胞體外模型
4.4 利用干細(xì)胞治療阿爾茨海默病
4.5 誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞治療阿爾茨海默病
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
本文編號(hào):3508805
【文章來源】:安徽大學(xué)安徽省 211工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】:63 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
英文縮略詞表
第一章 前言
1.1 阿爾茨海默病
1.1.1 阿爾茨海默病定義
1.1.2 AD的病理特征
1.1.3 AD致病因素
1.1.4 AD發(fā)病機(jī)制
1.1.5 AD的檢測(cè)方法
1.1.6 AD治療藥物
1.2 小鼠胚胎干細(xì)胞
1.2.1 小鼠胚胎干細(xì)胞定義
1.2.2 胚胎干細(xì)胞重要特征
1.2.3 胚胎干細(xì)胞相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子
1.2.4 胚胎干細(xì)胞自我更新的信號(hào)通路
1.2.5 胚胎干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)
1.3 APP/PS1ΔE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型
1.3.1 APP/PS1ΔE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠模型定義
1.3.2 AD動(dòng)物模型分類
1.3.3 APP和PS1雙轉(zhuǎn)基因鼠特點(diǎn)
第二章 材料和方法
2.1 材料
2.1.1 APP/PS1ΔE9雙轉(zhuǎn)基因小鼠
2.1.2 胚胎干細(xì)胞的分離
2.1.3 常用培養(yǎng)基以及溶液配制
2.1.4 胚胎干細(xì)胞分化抑制劑
2.1.5 實(shí)驗(yàn)常用儀器
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 小鼠胚胎干細(xì)胞的培養(yǎng)
2.2.2 胚胎干細(xì)胞傳代、凍存、復(fù)蘇
2.2.3 堿性磷酸酶染色
2.2.4 定量實(shí)時(shí)PCR
2.2.5 免疫熒光染色
2.2.6 ES細(xì)胞的神經(jīng)分化
2.2.7 MTT分析
第三章 結(jié)果
3.1 建立一種新的轉(zhuǎn)基因小鼠胚胎干細(xì)胞的培養(yǎng)方法
3.2 APP/PS1ΔE9 ES細(xì)胞系的建立
3.3 AD ES細(xì)胞基因型分析
3.4 AD ES細(xì)胞的自我更新能力
3.5 AD ES細(xì)胞分化為神經(jīng)前體細(xì)胞的誘導(dǎo)效率
3.6 AD ES細(xì)胞分化為成熟神經(jīng)元受損
3.7 建立AD細(xì)胞模型
第四章 討論
4.1 阿爾茨海默病的發(fā)展趨勢(shì)
4.2 AD動(dòng)物模型研究現(xiàn)狀
4.3 胚胎干細(xì)胞體外模型
4.4 利用干細(xì)胞治療阿爾茨海默病
4.5 誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞治療阿爾茨海默病
第五章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
本文編號(hào):3508805
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