目的探討喀什地區(qū)少數(shù)民族的主動(dòng)脈疾病基因突變類型,分析其與臨床表型的相關(guān)性。方法利用二代測(cè)序技術(shù)對(duì)包含馬凡綜合征在內(nèi)的19例新疆維吾爾族主動(dòng)脈疾病家系的37個(gè)相關(guān)致病基因進(jìn)行基因檢測(cè)|、分析,并對(duì)其近親家屬完成sanger驗(yàn)證。結(jié)果本研究納入19個(gè)主動(dòng)脈疾病家系,共檢測(cè)出23個(gè)突變位點(diǎn),有11例先證者（57.89%）存在一個(gè)或以上的基因突變。其中有1例（5.26%）為明確的致病性突變;8例（42.11%）檢測(cè)出意義未明性突變;7例（36.84%）檢測(cè)出良性/可能良性突變。23個(gè)突變位點(diǎn)中包括有1個(gè)（5.26%）明確的致病性突變位點(diǎn),14個(gè)（60.87%）意義未明的基因突變,8個(gè)（34.78%）良性/可能良性突變。對(duì)14個(gè)意義未明突變位點(diǎn)采用SIFT及Polyphen2 HDIV軟件預(yù)測(cè),發(fā)現(xiàn)6個(gè)（42.86%）為有害性/可能有害性突變。對(duì)8個(gè)良性/可能良性突變位點(diǎn)進(jìn)行上述軟件預(yù)測(cè),結(jié)果均為有害性/可能有害性突變。結(jié)論本研究發(fā)現(xiàn)了23個(gè)突變位點(diǎn),其中22個(gè)尚待以后更多的患者數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證�；蛟\斷有助于患者及其近親屬的早期診斷及鑒別診斷。 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,40(11)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：8 頁(yè)

【部分圖文】：

基因分布比例

遺傳變異分類

共納入有兩組BAV家系。KS05家系：先證者18歲，臨床診斷為升主動(dòng)脈擴(kuò)張、先天性主動(dòng)脈瓣二瓣化畸形，合并有嚴(yán)重的主動(dòng)脈瓣狹窄和關(guān)閉不全。其父親、妹妹均經(jīng)心臟彩超診斷為先天性二葉式主動(dòng)脈瓣畸形，父親合并重度主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，妹妹合并輕度主動(dòng)脈狹窄和關(guān)閉不全。在此先證者中共檢測(cè)出7個(gè)基因突變位點(diǎn)，包含有6個(gè)意義未明性突變和1個(gè)良性突變（表3）。其中，3個(gè)意義未明性突變及良性突變位點(diǎn)均被預(yù)測(cè)為有害/可能有害性突變。先證者和父親共有4個(gè)相同的基因突變，MYLKc.1327C>T(p.P443S),PDIA2 c.1403C>T(p.P468L),NFATC1c.230C>T(p.P77L),FLT1c.1437-5->T;和妹妹共有兩個(gè)突變位點(diǎn)FLNA c.4042C>A(p.P1348T),APC c.7877C>A(p.T2626N）。此外，妹妹存在有和父親一樣的另一個(gè)新的突變位點(diǎn)PDIA2 c.356C>G(p.T119R），雖然為良性病變，但是SIFT、Polyphen2HDIV軟件均預(yù)測(cè)為有害性突變。值得注意的是，即使父親、妹妹及先證者均有先天性主動(dòng)脈瓣二瓣化畸形，但在三者中尚未發(fā)現(xiàn)同樣的BAV相關(guān)的基因突變。KS14家系：在25歲的先證者中共檢測(cè)到了3個(gè)基因突變，除了COL5A1、NOTCH3基因外，還存在和KS05家族同樣的突變位點(diǎn)FLT1:c.1437-5->T。2.2.2 升主動(dòng)脈瘤家系


本文編號(hào)：3482136