腫瘤多藥耐藥易導(dǎo)致化療的失敗。有研究報(bào)道,抗凋亡Bcl-2蛋白在腫瘤細(xì)胞中的過表達(dá)是導(dǎo)致腫瘤多藥耐藥的關(guān)鍵原因之一。近期研究表明缺乏DNA結(jié)合域的孤兒核受體Nur77（Nur77/ADBD）質(zhì)粒能夠使其所表達(dá)的Nur77蛋白定位于細(xì)胞核外,并在線粒體中與Bcl-2相互作用,逆轉(zhuǎn)其構(gòu)象,使Bcl-2的功能由抗凋亡轉(zhuǎn)變?yōu)榇俚蛲�。但如何�?shí)現(xiàn)Nur77/ADBD質(zhì)粒在耐藥性腫瘤中的高效轉(zhuǎn)染,對(duì)于基因載體的設(shè)計(jì)提出了高要求。本課題旨在利用這一“化敵為友”策略,設(shè)計(jì)合適載體裝載Nur77/ADBD基因治療Bcl-2過表達(dá)的耐藥腫瘤。本論文首先設(shè)計(jì)并合成了多嵌段陽離子共聚物甲氧基聚乙二醇-聚己內(nèi)酯-聚乙烯亞胺（MPEG-PCL-PEI）,并在其末端引入葉酸（FA）靶向配體,合成具有腫瘤靶向能力的非病毒基因載體MPEG-PCL-PEI-FA。該多嵌段陽離子共聚物MPEG-PCL-PEI-FA具有良好的生物相容性,且能夠有效地利用正負(fù)電相互吸引結(jié)合質(zhì)粒形成粒徑在200 nm左右,電位在+35 mV左右的納米復(fù)合物,并實(shí)現(xiàn)高效基因轉(zhuǎn)染。為了實(shí)現(xiàn)耐藥腫瘤的協(xié)同治療,本論文利用該多嵌段陽離子共聚物共載化療藥物... 

【文章來源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１?２０１８年常見腫瘤類型發(fā)病率和死亡率的分布⑷

圖１．２多藥耐藥產(chǎn)生的主要機(jī)制

Bd一2蛋白家族在擁亡信號(hào)通路發(fā)揮調(diào)節(jié)作用1251

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Regulation of multidrug resistance by microRNAs in anti-cancer therapy[J]. Xin An,Cesar Sarmiento,Tao Tan,Hua Zhu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(01)



本文編號(hào)：3454963