腫瘤多藥耐藥易導致化療的失敗。有研究報道,抗凋亡Bcl-2蛋白在腫瘤細胞中的過表達是導致腫瘤多藥耐藥的關鍵原因之一。近期研究表明缺乏DNA結合域的孤兒核受體Nur77（Nur77/ADBD）質粒能夠使其所表達的Nur77蛋白定位于細胞核外,并在線粒體中與Bcl-2相互作用,逆轉其構象,使Bcl-2的功能由抗凋亡轉變?yōu)榇俚蛲�。但如何實現(xiàn)Nur77/ADBD質粒在耐藥性腫瘤中的高效轉染,對于基因載體的設計提出了高要求。本課題旨在利用這一“化敵為友”策略,設計合適載體裝載Nur77/ADBD基因治療Bcl-2過表達的耐藥腫瘤。本論文首先設計并合成了多嵌段陽離子共聚物甲氧基聚乙二醇-聚己內酯-聚乙烯亞胺（MPEG-PCL-PEI）,并在其末端引入葉酸（FA）靶向配體,合成具有腫瘤靶向能力的非病毒基因載體MPEG-PCL-PEI-FA。該多嵌段陽離子共聚物MPEG-PCL-PEI-FA具有良好的生物相容性,且能夠有效地利用正負電相互吸引結合質粒形成粒徑在200 nm左右,電位在+35 mV左右的納米復合物,并實現(xiàn)高效基因轉染。為了實現(xiàn)耐藥腫瘤的協(xié)同治療,本論文利用該多嵌段陽離子共聚物共載化療藥物... 

【文章來源】：廈門大學福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１?２０１８年常見腫瘤類型發(fā)病率和死亡率的分布⑷

圖１．２多藥耐藥產生的主要機制

Bd一2蛋白家族在擁亡信號通路發(fā)揮調節(jié)作用1251

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Regulation of multidrug resistance by microRNAs in anti-cancer therapy[J]. Xin An,Cesar Sarmiento,Tao Tan,Hua Zhu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(01)



本文編號：3454963