研究目的:心肌病是指累及心肌并與心臟肌肉功能障礙有關(guān)的一組心肌疾病,而擴張型心肌�。〝U心�。┦切募〔〉淖畛Ｒ姷谋憩F(xiàn)形式。擴心病是以左心室或雙側(cè)心室擴張伴心肌收縮功能障礙為主要特征的心肌病,患者臨床預(yù)后差,與惡性腫瘤相當,5年生存率約為45%,是導(dǎo)致心力衰竭的第三大病因和心臟移植的最常見原因。近年來的研究表明家族性擴心病與基因突變有關(guān),20-35%擴心病患者有遺傳因素。本研究分別對兩個家族性擴心病家系成員進行全外顯子組測序分析,期于發(fā)現(xiàn)新的擴心病致病基因或位點,并嘗試構(gòu)建相應(yīng)的動物模型,初探其致病機制。研究方法:本研究選取了兩個擴心病家系進行遺傳學研究。家系一伴有竇性心動過緩,家系二為一個近親結(jié)婚的家族性擴心病家系。對其他家族成員進行心臟相關(guān)檢查,并根據(jù)病人主訴,發(fā)現(xiàn)家系一中有6個女性病人而沒有男性患病者。接著對家系一的先證者和其家族成員進行遺傳分析,對其中2個病人（Ⅱ:5、Ⅲ:11）進行了外顯子組測序。家系二中有3個病人,對先證者和其家族成員進行遺傳分析,對家系中的4個標本（Ⅲ:3、Ⅲ:4、Ⅳ:1、Ⅳ:5）進行全外顯子組測序。對檢測出的新的基因或突變進行進一步的功能學研究。研究結(jié)果:家... 

【文章來源】：電子科技大學四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第一章 緒論
    1.1 研究工作的背景與意義
    1.2 擴張型心肌病遺傳學研究的國內(nèi)外研究歷史與現(xiàn)狀
    1.3 本文的主要貢獻與創(chuàng)新
    1.4 本論文的結(jié)構(gòu)安排
第二章 家系一的致病基因的篩選和鑒定
    2.1 材料
    2.2 方法
        2.2.1 家系一的調(diào)查和系譜分析
        2.2.2 全外顯子組的測序的具體流程
        2.2.3 過濾和注釋
        2.2.4 候選突變位點的驗證方法
        2.2.5 線粒體測序
    2.3 結(jié)果
        2.3.1 家族成員的臨床表現(xiàn)
        2.3.2 突變位點的探索和遺傳分析
        2.3.3 突變的功能性預(yù)測和線粒體測序
    2.4 討論
    2.5 本章小結(jié)
第三章 家系二的致病基因的篩選和鑒定以及致病機制初探
    3.1 家系二致病基因的篩選
        3.1.1 材料
        3.1.2 方法
            3.1.2.1 家系二的調(diào)查和系譜分析
            3.1.2.2 測序步驟
            3.1.2.3 數(shù)據(jù)分析流程
            3.1.2.4 生物信息分析內(nèi)容
        3.1.3 結(jié)果
            3.1.3.1 家系二的測序結(jié)果分析
            3.1.3.2 BICD2基因在散發(fā)樣本中驗證
            3.1.3.3 BICD2基因在正常人群中驗證
    3.2 致病基因的鑒定及致病機制初探
        3.2.1 材料
        3.2.2 方法
            3.2.2.1 進化樹分析和蛋白質(zhì)序列比對
            3.2.2.2 KEGG信號通路分析
            3.2.2.3 BICD2基因在小鼠(1周和4周齡)和人心臟組織中表達的檢測
            3.2.2.4 斑馬魚BICD2基因原位雜交及RT-PCR檢測BICD2基因在斑馬魚胚胎及成體斑馬魚心臟組織中的表達
            3.2.2.5 敲降BICD2基因表達后斑馬魚心臟形態(tài)和功能的改變
        3.2.3 結(jié)果
            3.2.3.1 進化樹分析和蛋白質(zhì)序列比對
            3.2.3.2 KEGG信號通路分析
            3.2.3.3 BICD2在小鼠(1周和4周齡)和人心臟組織中表達的檢測
            3.2.3.4 斑馬魚BICD2原位雜交及qRT-PCR結(jié)果
            3.2.3.5 Bicd2基因在成年斑馬魚心臟中的表達(RT-PCR電泳結(jié)果)
            3.2.3.6 敲降BICD2表達后斑馬魚心臟形態(tài)和功能的改變
    3.3 討論
    3.4 本章小結(jié)
第四章 全文總結(jié)與展望
    4.1 全文總結(jié)
    4.2 后續(xù)工作展望
致謝
參考文獻
攻碩期間的研究成果


【參考文獻】：
期刊論文
[1]核纖層蛋白基因相關(guān)性心肌病[J]. 方位,李小平.  心血管病學進展. 2016(06)
[2]家族性擴張型心肌病常見突變的研究進展[J]. 方位,羅蓉,李小平.  醫(yī)學綜述. 2016(18)
[3]超聲心動圖檢查調(diào)查8080例成人肥厚型心肌病患病率[J]. 王志民,鄒玉寶,宋雷,馬愛群,劉唐威,谷惠敏,盧賽蘭,武鵬翥,孫兆明,何國寶,張衛(wèi),張穎,沈麗,蔡玉嶺,甄一松,劉延玲,惠汝太.  中華心血管病雜志. 2004(12)



本文編號：3447406