發(fā)布時(shí)間：2021-09-16 20:23

　　目的:雄激素受體（androgen receptor,AR）是一個(gè)通過(guò)配體依賴性和配體非依賴性機(jī)制激活的轉(zhuǎn)錄因子,屬于核類固醇受體超家族成員。AR與配體雄激素結(jié)合后活化轉(zhuǎn)運(yùn)入核并結(jié)合于靶基因啟動(dòng)子的雄激素反應(yīng)元件（androgen response elements,AREs）上,誘導(dǎo)一系列靶基因轉(zhuǎn)錄從而發(fā)揮其生物學(xué)作用。肝細(xì)胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是最常見(jiàn)的肝臟原發(fā)性惡性腫瘤,發(fā)病在男性占主導(dǎo),AR是造成這種性別差異的主要因素。在此過(guò)程中,AR的轉(zhuǎn)錄活性受多種輔調(diào)節(jié)因子的調(diào)控。近年來(lái),越來(lái)越多的研究表明轉(zhuǎn)錄輔調(diào)節(jié)因子對(duì)AR下游基因表達(dá)的調(diào)控在肝細(xì)胞肝癌的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。因此,研究AR輔調(diào)節(jié)因子在AR介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄中的調(diào)控機(jī)制及其在肝細(xì)胞肝癌中的作用具有重要意義。2002年,本課題組以AR-AF1為誘餌,利用酵母雙雜交技術(shù)分離鑒定出一個(gè)新的AR輔激活因子PRPF6。PRPF6是一種mRNA前體的剪接因子,在剪接體的形成過(guò)程中起著重要作用。研究表明PRPF6的功能喪失不僅導(dǎo)致mRNA前體的積累,而且導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯表型。最近研究發(fā)現(xiàn)PRPF... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

AR基因結(jié)構(gòu)示意圖

PRPF6與肝癌的臨床分期及患者的預(yù)后相關(guān)A：UALCAN數(shù)據(jù)庫(kù)分析PRPF6基因在正常肝組織和肝細(xì)胞肝癌組織中的表達(dá)

PRPF6與肝癌的臨床分期相關(guān)A：免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)人肝細(xì)胞肝癌組織與癌旁肝組織石蠟切片中PRPF6蛋白的表達(dá)情況

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Splicing dysregulation in cancer: from mechanistic understanding to a new class of therapeutic targets[J]. Yongbo Wang,Yufang Bao,Sirui Zhang,Zefeng Wang.  Science China（Life Sciences）. 2020(04)



本文編號(hào)：3397235