[研究背景]胃腸間質(zhì)瘤（gastrointestinal stromal tumors GISTs）占胃腸道間葉源性腫瘤的80%,是最常見(jiàn)的胃腸道間葉源性腫瘤。其預(yù)后受腫瘤發(fā)生部位,腫瘤直徑及核分裂像影響,僅按照腫瘤直徑將≤2cm的GIST稱為“小間質(zhì)瘤”,>2cm稱為“臨床顯著型間質(zhì)瘤或大間質(zhì)瘤”,二者均起源于胃腸道起搏細(xì)胞ICC（interstitial of Cajal）,受kit/PDGFRA（70%⁸5%）基因突變驅(qū)動(dòng),但大、小間質(zhì)瘤的臨床表現(xiàn)、組織病理學(xué)形態(tài)、生物學(xué)行為和預(yù)后明顯不同。因此究其根本,遺傳學(xué)上的差異需要進(jìn)一步深入研究。有文獻(xiàn)報(bào)道KIT基因雙突變模型小鼠較單突變小鼠中位生存期延長(zhǎng)、腫瘤生長(zhǎng)減緩,提示雙突變可能阻滯腫瘤生長(zhǎng),但KIT基因雙突變阻滯生長(zhǎng)的機(jī)制不明。[目的]研究胃大、小間質(zhì)瘤KIT基因表達(dá)差異,探討胃小間質(zhì)瘤惰性生長(zhǎng)行為的機(jī)制,以便獲得大間質(zhì)瘤的靶向治療的位點(diǎn);探討KIT基因雙突變導(dǎo)致胃腸間質(zhì)瘤停滯生長(zhǎng)的機(jī)制及對(duì)PI3K信號(hào)通路mRNA和蛋白表達(dá)影響。[方法]1.建立入組標(biāo)準(zhǔn),收集胃大、小間質(zhì)瘤標(biāo)本,HE染色和免疫組化染色觀... 

【文章來(lái)源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁(yè)數(shù)】：110 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

GISTs組織學(xué)亞型圖示：A：梭型細(xì)胞亞型400×；B：上皮樣細(xì)胞亞型400×；C：

241.材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)材料1.1.1研究對(duì)象病例同第一部分入組的病例210例，建立入組標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行生長(zhǎng)潛能分組（表7）。行DNA電泳檢測(cè)DNA完整性后，30例合格樣本進(jìn)行NGS檢測(cè)，其中停止生長(zhǎng)的小GISTs(a組)9例、生長(zhǎng)旺盛的大GISTs(b組)11例、生長(zhǎng)潛能的小GISTs(c組)10例。表7.生長(zhǎng)潛能分組標(biāo)準(zhǔn)（圖2）：最大徑（cm）核分裂像(/50HFP)腫瘤邊界浸潤(rùn)細(xì)胞排列鈣化a組停止生長(zhǎng)的小GISTs≤2≤1界清無(wú)疏松有b組生長(zhǎng)旺盛的大GISTs＞2any界不清有密集無(wú)c組生長(zhǎng)潛能的小GISTs≤2any界不清有密集無(wú)圖2：生長(zhǎng)潛能分組GISTsHE切片圖例：D：a組胃停止生長(zhǎng)型小GISTs400×，細(xì)胞排列疏松，境界清楚，灶區(qū)可見(jiàn)鈣化；E：b組胃生長(zhǎng)旺盛型大GISTs400×，細(xì)胞排列密集成柵欄樣，伴出血；F：c組胃生長(zhǎng)潛能型小GISTs400×，細(xì)胞腫瘤邊界呈膨出性生長(zhǎng)，“→”處見(jiàn)可見(jiàn)核分裂像

489Q413R)、TSC2(exon19K657T)、MSH6(exon5P1073R)突變；c組9例(30%)為KIT驅(qū)動(dòng)突變，同時(shí)伴隨PDGFRA(exon18D842V)、PALB2(exon3A38G)、MAX(剪切區(qū)域)突變。由此可推測(cè)，生長(zhǎng)潛能和生長(zhǎng)旺盛的GISTs是多基因、多進(jìn)程的共同結(jié)果，停止生長(zhǎng)的小GISTs可能僅是KIT驅(qū)動(dòng)突變形成，但無(wú)其他基因體細(xì)胞突變協(xié)同促進(jìn)生長(zhǎng)、逐漸進(jìn)展的作用。圖4.30例體細(xì)胞各基因突變、突變率及涉及信號(hào)通路（含染色體擴(kuò)增、缺失）圖5.30例生長(zhǎng)潛能各組基因突變比較（不含染色體擴(kuò)增、缺失及同義突變）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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