[研究背景]胃腸間質(zhì)瘤（gastrointestinal stromal tumors GISTs）占胃腸道間葉源性腫瘤的80%,是最常見的胃腸道間葉源性腫瘤。其預(yù)后受腫瘤發(fā)生部位,腫瘤直徑及核分裂像影響,僅按照腫瘤直徑將≤2cm的GIST稱為“小間質(zhì)瘤”,>2cm稱為“臨床顯著型間質(zhì)瘤或大間質(zhì)瘤”,二者均起源于胃腸道起搏細(xì)胞ICC（interstitial of Cajal）,受kit/PDGFRA（70%⁸5%）基因突變驅(qū)動(dòng),但大、小間質(zhì)瘤的臨床表現(xiàn)、組織病理學(xué)形態(tài)、生物學(xué)行為和預(yù)后明顯不同。因此究其根本,遺傳學(xué)上的差異需要進(jìn)一步深入研究。有文獻(xiàn)報(bào)道KIT基因雙突變模型小鼠較單突變小鼠中位生存期延長、腫瘤生長減緩,提示雙突變可能阻滯腫瘤生長,但KIT基因雙突變阻滯生長的機(jī)制不明。[目的]研究胃大、小間質(zhì)瘤KIT基因表達(dá)差異,探討胃小間質(zhì)瘤惰性生長行為的機(jī)制,以便獲得大間質(zhì)瘤的靶向治療的位點(diǎn);探討KIT基因雙突變導(dǎo)致胃腸間質(zhì)瘤停滯生長的機(jī)制及對PI3K信號通路mRNA和蛋白表達(dá)影響。[方法]1.建立入組標(biāo)準(zhǔn),收集胃大、小間質(zhì)瘤標(biāo)本,HE染色和免疫組化染色觀... 

【文章來源】：福建醫(yī)科大學(xué)福建省

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

GISTs組織學(xué)亞型圖示：A：梭型細(xì)胞亞型400×；B：上皮樣細(xì)胞亞型400×；C：

241.材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)材料1.1.1研究對象病例同第一部分入組的病例210例，建立入組標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行生長潛能分組（表7）。行DNA電泳檢測DNA完整性后，30例合格樣本進(jìn)行NGS檢測，其中停止生長的小GISTs(a組)9例、生長旺盛的大GISTs(b組)11例、生長潛能的小GISTs(c組)10例。表7.生長潛能分組標(biāo)準(zhǔn)（圖2）：最大徑（cm）核分裂像(/50HFP)腫瘤邊界浸潤細(xì)胞排列鈣化a組停止生長的小GISTs≤2≤1界清無疏松有b組生長旺盛的大GISTs＞2any界不清有密集無c組生長潛能的小GISTs≤2any界不清有密集無圖2：生長潛能分組GISTsHE切片圖例：D：a組胃停止生長型小GISTs400×，細(xì)胞排列疏松，境界清楚，灶區(qū)可見鈣化；E：b組胃生長旺盛型大GISTs400×，細(xì)胞排列密集成柵欄樣，伴出血；F：c組胃生長潛能型小GISTs400×，細(xì)胞腫瘤邊界呈膨出性生長，“→”處見可見核分裂像

489Q413R)、TSC2(exon19K657T)、MSH6(exon5P1073R)突變；c組9例(30%)為KIT驅(qū)動(dòng)突變，同時(shí)伴隨PDGFRA(exon18D842V)、PALB2(exon3A38G)、MAX(剪切區(qū)域)突變。由此可推測，生長潛能和生長旺盛的GISTs是多基因、多進(jìn)程的共同結(jié)果，停止生長的小GISTs可能僅是KIT驅(qū)動(dòng)突變形成，但無其他基因體細(xì)胞突變協(xié)同促進(jìn)生長、逐漸進(jìn)展的作用。圖4.30例體細(xì)胞各基因突變、突變率及涉及信號通路（含染色體擴(kuò)增、缺失）圖5.30例生長潛能各組基因突變比較（不含染色體擴(kuò)增、缺失及同義突變）

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Imatinib response of gastrointestinal stromal tumor patients with germline mutation on KIT exon 13:A family report[J]. Gulgun Engin,Serpil Eraslan,Hülya Kayserili,Yersu Kapran,Haluk Akman,Ali Akyuz,Nuri Faruk Aykan.  World Journal of Radiology. 2017(09)
[2]胃腸道小間質(zhì)瘤的研究進(jìn)展[J]. 吳晶晶,張聲.  臨床與病理雜志. 2015(01)
[3]A gist of gastrointestinal stromal tumors: A review[J]. Ashwin Rammohan,Jeswanth Sathyanesan,Kamalakannan Rajendran,Anbalagan Pitchaimuthu,Senthil-Kumar Perumal,UP Srinivasan,Ravi Ramasamy,Ravichandran Palaniappan,Manoharan Govindan.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2013(06)
[4]直徑小于2cm的胃腸道間質(zhì)瘤是腫瘤還是瘤樣病變[J]. 陳林鶯,任彩虹,陳祥娜,張聲.  中國腫瘤臨床. 2012(18)
[5]Efficacy of imatinib dose escalation in Chinese gastrointestinal stromal tumor patients[J]. Jian Li,Ji-Fang Gong,Jie Li,Jing Gao,Nai-Ping Sun,Lin Shen,Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research for the Ministry of National Education,Department of GI Oncology,Peking University School of Oncology,Beijing Cancer Hospital and Institute,Beijing 100142,China.  World Journal of Gastroenterology. 2012(07)
[6]Expressions of sonic hedgehog, patched, smoothened and Gli-1 in human intestinal stromal tumors and their correlation with prognosis[J]. Ayumi Yoshizaki,Toshiyuki Nakayama,Shinji Naito,Ichiro Sekine.  World Journal of Gastroenterology. 2006(35)
[7]Gastrointestinal stromal tumors in a cohort of Chinese patients in Hong Kong[J]. Kam Hoi Chan, Chun Wing Chan, Wai Hung Chow, Wai Keung Kwan, Department of Medicine, Yan Chai Hospital, Tsuen Wan, Hong Kong SAR, China Chi Kwan Kong, Department of Surgery, Yan Chai Hospital, Tsuen Wan, Hong Kong SAR, China Ka Fung Mak, Miu Yi Leung, Department of Radiology, Yan Chai Hospital, Tsuen Wan, Hong Kong SAR, China Lin Kiu Lau, Department of Pathology, Yan Chai Hospital, Tsuen Wan, Hong Kong SAR, China.  World Journal of Gastroenterology. 2006(14)



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