研究背景:冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病(（Coronary atherosclerotic disease,CAD）能夠引起心臟功能失調(diào)和心力衰竭,是由遺傳因素和環(huán)境因素等多種因素相互作用導(dǎo)致的血管性疾病,CAD病死率逐年增加,其中最嚴(yán)重的類型則是心肌梗死（Myocardial Infarction,MI）[1]。MI有較高的死亡率,能對(duì)心肌組織造成嚴(yán)重的損害。研究發(fā)現(xiàn)AMI患者的直系親屬和相同危險(xiǎn)因素的同齡未患MI者相比,心臟損傷的幾率增加50%-80%,表明基因變異已成為CAD發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一[2,3]。自噬作為真核細(xì)胞內(nèi)一種廣泛存在的正常生理過程,參與機(jī)體炎癥、心臟疾病、免疫疾病、神經(jīng)性疾病等。自噬作為機(jī)體內(nèi)在的調(diào)節(jié)機(jī)制,通過降解細(xì)胞內(nèi)非必需蛋白及受損細(xì)胞器而維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。自噬參與心血管疾病的病理過程,如心肌肥厚、心衰及缺血性心臟病等[4]。在心臟中,自噬水平增強(qiáng)會(huì)減小梗死面積[5,6]。自噬相關(guān)蛋白5（ATG5）是參與自噬過程中自噬小體形成的關(guān)鍵分子,ATG5水平變化會(huì)引起自噬水平改變。研究證實(shí)ATG5參與心臟的發(fā)育、心肌祖細(xì)胞的分化及CAD的發(fā)展過程[7]。眾所周知,在基因表達(dá)過... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１：ＡＴＧ５基因啟動(dòng)子小片段ＰＣＲ擴(kuò)增后的電泳結(jié)果，其中上為片段ｌ（６４８ｂｐ），??下為片段２?（６５９ｂｐ），泳道１－１０為目的基因ＰＣＲ擴(kuò)增產(chǎn)物條帶，均符合目的??

１?２?３?４?５６?７８９?１０?１１???７５〇ｂｐ????７５０ｂｐ??圖１：ＡＴＧ５基因啟動(dòng)子小片段ＰＣＲ擴(kuò)增后的電泳結(jié)果，其中上為片段ｌ（６４８ｂｐ），??下為片段２?（６５９ｂｐ），泳道１－１０為目的基因ＰＣＲ擴(kuò)增產(chǎn)物條帶，均符合目的??片段大小，泳道１１為Ｄ２０００?Ｐｌｕｓ?ｍａｒｋｅｒ條帶。??

ＡＣＡＡＡＡＡＡＡＡＡＴＴＡＧＣＣＧＧＧ????一￣??圖５：上為在ＡＭＩ組和健康對(duì)照組中均發(fā)現(xiàn)的變異位點(diǎn)的測(cè)序色譜圖，包括５??個(gè)?ＳＮＰｓ，分別為?ｇ．ｌ０６３２６５８８Ｃ＞Ｔ（ｒｓ５０６０２７）、ｇ．ｌ０６３２６５８３Ｔ＞Ａ（ｒｓｌ８７６７８６６８）、??ｇ．?１０６３２６５４２Ｃ＞Ａ（ｒｓｌ?１７７８１９０８）、ｇ．?１０６３２６５４７Ｃ＞Ａ（ｒｓｌ?８２８７７９４５）及??ｇ．ｌ０６３２６１５４Ａ＞Ｇ（ｒｓ５１０４３２）；?５?個(gè)?ＤＳＶｓ，分別為?ｇ＿１０６３２５８７４Ｃ＞Ｔ、??ｇ．ｌ０６３２６３３０Ｇ＞Ａ、ｇ．ｌ０６３２６４８６Ｃ＞Ｔ、ｇ．ｌ０６３２６４２６ｉｎｓＴ?及?ｇ．ｌ０６３２６７３９Ｔ＞Ｃ，其??中ｇ．ｌ０６３２６４２６ｉｎｓＴ變異位點(diǎn)峰圖：最上圖為野生型ＤＮＡ序列峰圖，中間為雜??合型ＤＮＡ序列色譜圖，最下圖為克隆后的測(cè)序峰圖；其余ＤＳＶｓ及ＳＮＰｓ變異??位點(diǎn)峰圖：上為野生型ＤＮＡ序列峰圖，下為變異位點(diǎn)峰圖，均用箭頭標(biāo)示變??異位點(diǎn)。??１?２?３?４?５?６?７??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]慢性心力衰竭的治療進(jìn)展[J]. 黎勵(lì)文,李明敏.  中華老年心腦血管病雜志. 2016(07)
[2]自噬相關(guān)基因5下調(diào)抑制血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞凋亡[J]. 趙偉,李玉琳,賈立昕,石洪濤,張文美,杜杰.  中國(guó)分子心臟病學(xué)雜志. 2014(01)



本文編號(hào)：3359649