隨著生存時(shí)間的推移,生命體均不可避免地會(huì)進(jìn)入衰老過程。研究表明,可以通過種種干預(yù)手段比如飲食限制、適度運(yùn)動(dòng)、攝入抗衰老藥物等,達(dá)到延緩衰老、延長壽命的目的。自由基理論認(rèn)為,活性氧（ROS）的增加是導(dǎo)致衰老的主要原因,抗氧化應(yīng)激能力的提升能夠延長壽命。首個(gè)被發(fā)現(xiàn)影響壽命的信號(hào)通路是Insulin/IGF-1通路,其中轉(zhuǎn)錄因子FoxO處在核心位置,通過下游靶基因發(fā)揮調(diào)控壽命的作用,并在物種間具有高度保守性。本小組前期研究表明BmOSER1可能是BmFoxO的靶基因之一,本研究對(duì)此進(jìn)行了驗(yàn)證,并探討了BmOSER1對(duì)家蠶壽命的調(diào)控作用。取得的主要結(jié)果如下:1.BmOSER1與BmFoxO的結(jié)合及表達(dá)分析針對(duì)BmOSER1上游的FoxO結(jié)合基序設(shè)計(jì)探針,進(jìn)行EMSA實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示BmFoxO蛋白與BmOSER1上游特定調(diào)控序列具有結(jié)合作用,說明BmFoxO可直接作用于BmOSER1�；虮磉_(dá)檢測表明,BmOSER1在家蠶營繭前期和精巢、卵巢中表達(dá)量最高。2.BmOSER1響應(yīng)氧化壓力的分析BmOSER1被注釋為氧化壓力應(yīng)答基因。利用H₂O₂對(duì)家蠶Bm... 

【文章來源】：西南大學(xué)重慶市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

延長壽命的干預(yù)手段[7]

第1章文獻(xiàn)綜述5圖1.2壽命相關(guān)信號(hào)通路與作用于特定靶點(diǎn)的藥物[11]Fig.1.2Signalingpathwaysrelatedlongevityanddrugsactingonspecifictargets[11]1.1.4自噬與壽命自噬（源自希臘語“自食”）是一種分解代謝過程，降解有缺陷的細(xì)胞成分進(jìn)入再循環(huán)。它確保維持足夠的能量水平（例如在饑餓時(shí)），同時(shí)，消除損壞的細(xì)胞物質(zhì)[57]。CR是自噬的強(qiáng)誘導(dǎo)因素，這是一種在資源稀缺狀況下維持生命的有效策略。在小鼠中，自噬必需基因Atg5的過表達(dá)能激活自噬并延長壽命[58]。在線蟲中，通過CR，雷帕霉素介導(dǎo)TOR信號(hào)的抑制（自噬的關(guān)鍵負(fù)調(diào)控因子），由cep1（腫瘤抑制因子和自噬抑制劑）編碼的p53同源基因的敲除，都可以延長壽命。破壞自噬所必需的基因會(huì)縮短線蟲的壽命，可見自噬和長壽之間存在著一定程度的因果關(guān)系[59]。自噬的發(fā)生與sirtuins的表達(dá)在CR觸發(fā)的抗衰老作用中有著功能上的聯(lián)系，并很有可能與蛋白質(zhì)的乙�；嘘P(guān)。自噬誘導(dǎo)劑精胺和sirtuin激活劑白藜蘆醇都會(huì)使染色質(zhì)處于抑制狀態(tài)。亞精胺抑制組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶活性，而白藜蘆醇抑制組蛋白去乙酰酶（sirtuin）活性，這兩種化合物也通過自噬相關(guān)因子ATG5的去乙�；绊懠�(xì)胞核外的乙酰蛋白組。另外，SIRT1是誘導(dǎo)小鼠自噬[60]、誘導(dǎo)營養(yǎng)缺乏的人類細(xì)胞自噬等所必需的。當(dāng)誘導(dǎo)自噬所需的蛋白beclin1被敲除時(shí)，通過SIRT1過表達(dá)或白藜蘆醇介導(dǎo)的壽命延長會(huì)被消除。盡管精胺通過不同的機(jī)制促進(jìn)自噬，但自噬調(diào)節(jié)因子或效應(yīng)因子的作用是趨于一致的，因此，自噬誘導(dǎo)可

FOXO不同亞型的轉(zhuǎn)錄后修飾[78]


本文編號(hào)：3344356