發(fā)布時(shí)間：2021-08-06 20:37

　　近年來(lái),結(jié)直腸癌的治療有了長(zhǎng)足的發(fā)展,尤其是靶向藥物的應(yīng)用使得晚期結(jié)直腸癌患者生存期有了明顯提高,但是,即使是靶向藥物在使用過(guò)程中也會(huì)出現(xiàn)耐藥問(wèn)題,對(duì)于進(jìn)行了多線藥物治療的結(jié)直腸癌患者,如何進(jìn)行進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存期仍是醫(yī)學(xué)面臨的難題。自從2015年報(bào)道了PD-1抑制劑治療MSI晚期結(jié)直腸癌患者有明顯療效后,對(duì)于結(jié)直腸癌的免疫治療以及尋找合適的免疫標(biāo)記物成為研究的熱點(diǎn)。目前,結(jié)直腸癌的診斷和治療已經(jīng)進(jìn)入分子分型水平,臨床主要檢測(cè)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（Microsatellite instability,MSI）、RAS基因、BRAF基因等。RAS基因是表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的下游基因,RAS基因突變可以激活RAS/MAPK信號(hào)通路,導(dǎo)致結(jié)直腸癌對(duì)抗EGFR靶向藥物產(chǎn)生耐藥。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性途徑是結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展一個(gè)重要途徑,微衛(wèi)星不穩(wěn)定可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)基因突變的大量產(chǎn)生,進(jìn)而形成大量新的抗原,增加機(jī)體的免疫識(shí)別和免疫應(yīng)答,產(chǎn)生抑制腫瘤的狀態(tài)。而腫瘤免疫微環(huán)境對(duì)于抗腫瘤起著重要作用,微衛(wèi)星不穩(wěn)定與腫瘤免疫微環(huán)境是否存在相互影響,以及腫瘤治療過(guò)程中腫瘤免疫微環(huán)境是否會(huì)發(fā)生改變,如何發(fā)揮作用等... 

【文章來(lái)源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】：85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

結(jié)直腸癌患者KRAS基因測(cè)序圖譜

MSH6 positive PMS2 positive圖 2 結(jié)直腸癌組織錯(cuò)配修復(fù)蛋白表達(dá)的免疫組化染色結(jié)果Fig.2 Results of Immunohistochemical staining of mismatch repair proteinexpression in colorectal CancerMSI狀態(tài)判斷：MSI-H：2 個(gè)或 2 個(gè)以上蛋白表達(dá)陰性，MSI-L:1 個(gè)蛋白表達(dá)陰性，MSS：4 個(gè)蛋白表達(dá)均為陽(yáng)性。3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS20.0 軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用χ2檢驗(yàn)對(duì)MSI分型和RAS基因突變與散發(fā)性CRC臨床病理特征之間的關(guān)系加以分析，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié) 果

D. TRG 3 100×圖 1 直腸癌術(shù)后標(biāo)本腫瘤退縮分級(jí)g. 1 Tumor withdrawal grading of postoperative specimens of rectal can.TRG 0 B. TRG1 C. TRG 2 D.TRG 32. 直腸癌組織中 CD4+T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞組織分布CD4 和 CD8 均在間質(zhì)浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞膜上明顯染色。在大多數(shù)情，CD4+T 或 CD8+T 細(xì)胞分布在整個(gè)組織切片中，而在某些情況下，細(xì)胞聚集在特定的區(qū)域（Fig.2，F(xiàn)ig.3）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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