目的:1)研究E-鈣粘蛋白（Epithelial cadherin,E-cadherin）在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中表達(dá)情況及影響因素;探討E-cadherin蛋白表達(dá)和乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床病理特征、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系。2)研究乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和癌旁組織中CDH1基因啟動子甲基化情況;探討乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織及癌旁組織中CDH1基因啟動子甲基化差異情況;CDH1基因啟動子甲基化和基因表達(dá)之間的關(guān)系;乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中CDH1基因甲基化的臨床意義。3)研究CDH1基因?qū)θ橄侔┘?xì)胞株（MCF-7、SK-BR-3）增殖、侵襲能力的影響;初步探討CDH1基因影響乳腺癌細(xì)胞株增殖、侵襲能力的調(diào)控機(jī)制。方法:1)使用免疫組織化學(xué)方法（Immunohistochemical,IHC）檢測450例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌（Invasive ductal carcinoma,IDC）組織中E-cadherin蛋白表達(dá)情況,分析其表達(dá)與臨床病理特征、分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系,使用K-M法繪制生存曲線,分析乳腺浸潤性導(dǎo)管癌預(yù)后和E-cadherin蛋白表達(dá)的關(guān)系。2)采用甲基特異性聚合酶鏈反應(yīng)（Methylat... 

【文章來源】：新疆醫(yī)科大學(xué)新疆維吾爾自治區(qū)

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的步驟Figure1-1Stepsoftumorcellmetastasis

EMT是一種基本的病理生理現(xiàn)象，參與胚胎的形成和發(fā)育以及腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，并以上皮細(xì)胞極性喪失、黏附性減弱并獲得間質(zhì)細(xì)胞特性為主要特征的一個復(fù)雜病理生理過程（圖1-2）。研究發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞發(fā)生EMT時E-cadherin蛋白表達(dá)減弱或功能喪失，同型細(xì)胞之間黏附力下降、細(xì)胞極性消失，向腫瘤周圍組織侵襲，并可脫離癌原發(fā)病灶從而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[23-24]。EMT促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，將極性上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為間質(zhì)型細(xì)胞，上皮細(xì)胞獲得更高的侵襲和轉(zhuǎn)移能力，促進(jìn)上皮來源腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移，而E-cadherin蛋白是一種與EMT相關(guān)上皮因子[25]。EMT過程中上皮因子表達(dá)下調(diào)，間質(zhì)因子表達(dá)上調(diào)。目前已發(fā)現(xiàn)多種惡性腫瘤細(xì)胞EMT增加伴有CDH1突變，同時腫瘤細(xì)胞通過EMT獲得了干細(xì)胞特征[26]。研究表明，多種惡性腫瘤細(xì)胞存在CDH1基因表達(dá)下調(diào)及EMT過程

5 CDH1甲基化的意義DNA的甲基化在生命活動中發(fā)揮了重要的作用，比如：在胚胎發(fā)育、細(xì)胞成熟及分化、細(xì)胞衰老和惡性腫瘤形成等（圖1-3）。在正常細(xì)胞中，CDH1啟動子區(qū)域的CpG島一般呈非甲基化狀態(tài)。但在腫瘤發(fā)生過程中普遍存在甲基化狀態(tài)改變的情況，包括廣泛DNA低甲基化和局部CpG島甲基化，腫瘤抑癌基因啟動子區(qū)的CpG島發(fā)生甲基化會沉默該基因的表達(dá)。這些啟動子區(qū)發(fā)生高甲基化的基因廣泛參與細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)、DNA修復(fù)、凋亡和血管生成等[40]。DNA甲基化表達(dá)的異常是抑癌基因沉默的主要原因之一。DNA甲基化是由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶催化的可逆反應(yīng)，主要發(fā)生在啟動子區(qū)的CpG島，可以引起基因組不穩(wěn)定性、染色體重組、非編碼基因和編碼基因的表達(dá)沉默而失活[41]。基因啟動子區(qū)域CpG島部位的高甲基化是抑癌基因失活的重要方式，部分抑癌基因的高甲基化可導(dǎo)致抑癌基因的轉(zhuǎn)錄沉默，是腫瘤發(fā)生過程中最常見的DNA修飾方式[42, 43]，也是表觀遺傳學(xué)中關(guān)于腫瘤標(biāo)記物研究的主要領(lǐng)域，多種

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本文編號：3315017