乳腺癌作為一種嚴重威脅女性生命與健康的癌癥,其在世界范圍內(nèi),發(fā)病率與死亡率依然處于逐年上升的趨勢。在研究中發(fā)現(xiàn)乳腺癌的發(fā)病原因主要是由于乳腺基因的突變,并且致病突變是發(fā)生在乳腺基因的外顯子（Exon）上。BRCA2 （breast cancer 2）是乳腺癌的易感基因,有研究表明,BRCA2基因的外顯子序列突變導致了乳腺癌的發(fā)病率提高,死亡率也會提高。因此,對BRCA2基因外顯子的研究顯得尤為重要。而現(xiàn)有的方法對BRCA2外顯子序列的預測并非完全準確,本研究利用了m RNA是DNA外顯子序列轉錄結果的原理,以及內(nèi)含子與外顯子的統(tǒng)計顯著性,對BLAST比對算法進行改進,用于預測BRCA2基因的外顯子序列與內(nèi)含子序列,并成功預測了BRCA2的外顯子序列。預測結果與NCBI中的數(shù)據(jù)比較,具有更高的可信度。 

【文章來源】：基因組學與應用生物學. 2020,39(08)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

2012年全世界女性新增癌癥患者分布

本研究算法的結果與NCBI上的數(shù)據(jù)相比較，在第6個、第7個、第9個、第10個、第11個、第12個、第13個、第16個、第17個、第21個、第22個、第23個、第24個外顯子都有1～4個核苷酸的差別，在第27個外顯子，本研究算法預測的外顯子只有1 049個核苷酸，而NCBI中的數(shù)據(jù)第27個外顯子有1 511個核苷酸，本研究算法的結果多出了第28個外顯子，其他預測外顯子序列與NCBI相同。在最終結果與m RNA的匹配結果中，出現(xiàn)了6個不匹配的核苷酸對。分別在第10個外顯子序列第17 113位核苷酸匹配為A對C，第17 795位核苷酸匹配為C對T，在第11個外顯子序列第23 439位核苷酸匹配為A對G，第25 389位核苷酸匹配為G對C，在第11個外顯子序列第83 659位核苷酸匹配為A對G，第83 663位核苷酸匹配為空位對C。本研究的不匹配核苷酸對在NCBI的數(shù)據(jù)中也有出現(xiàn)，這是因為在基因測序中可能會出現(xiàn)單個基因的測序錯誤或者在轉錄過程中基因突變。NCBI中對BRCA2的預測，外顯子序列長度之和比BRCA2的m RNA序列的長度高出462，而本研究算法覆蓋了除首位兩個核苷酸外的所有m RNA上的核苷酸，并且對比m RNA序列，本算法結果沒有多余的核苷酸序列。本研究算法數(shù)據(jù)在對比BRCA2的NCBI外顯子數(shù)據(jù)和m RNA數(shù)據(jù)后得出，本算法在對BRCA2的外顯子與內(nèi)含子預測中有較高的準確率，在對短序列外顯子的預測中，準確率高于長序列外顯子的預測結果，并且在對27號外顯子預測結果對比后發(fā)現(xiàn)，本算法能夠避免在對長序列外顯子預測中，預測到多余的外顯子核苷酸序列。

通過ORF Finder找到了40個開放性閱讀框，ORF Finder使用的驗證方法是將開放性閱讀框翻譯成氨基酸序列，與現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫進行BLASTP比對，如果有與翻譯成的氨基酸有一個或者多個顯著相似序列，則該開放性閱讀框的可信性比較高。只有ORF1的序列使用BLASTP進行序列比對有5個高度相似的序列，因此ORF1具有高可信性。ORF1從229個核苷酸開始到10 485個核苷酸結束，包含10 257個核苷酸。ORF4,ORF8,ORF10,ORF23分別有幾個低相似度的序列，因此不具有可信性。圖4 開放性閱讀框

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Cancer incidence and mortality in China, 2014[J]. Wanqing Chen,Kexin Sun,Rongshou Zheng,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Changfa Xia,Zhixun Yang,He Li,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2018(01)
[2]細胞周期相關基因CDKN2A、TP53、RB1和BRCA2在惡性腫瘤中的研究進展[J]. 賀小威,徐玲.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學. 2018(01)



本文編號：3296205