背景和目的:乳腺癌是影響全世界女性健康的頭號殺手,據(jù)全國腫瘤登記中心統(tǒng)計,2015年全國乳腺癌發(fā)病病例約26.9萬例,死亡病例約7.0萬例。三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）是其中惡性程度最高的一個分型,預(yù)后極差,且極易發(fā)生腦部和內(nèi)臟的轉(zhuǎn)移。全球范圍內(nèi)每年有超過50萬人死于乳腺癌轉(zhuǎn)移,其中位生存期僅有2到3年。臨床上對于TNBC的治療手段以手術(shù)和化療為主,但對于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者手術(shù)切除明顯是不現(xiàn)實的,化療藥物也很難起到很好的效果,并常常伴有副作用。隨著免疫治療的迅速發(fā)展,CAR-T、TCR-T、腫瘤疫苗、雙功能抗體、免疫檢查點抑制劑等多種治療方案應(yīng)用于惡性腫瘤的治療中,并取得了喜人的臨床效果。其中又以PD-1/PD-L1通路阻斷劑在實體瘤的療效最為突出。對TNBC的腫瘤微環(huán)境研究表明,TNBC是一種高異質(zhì)性和突變負(fù)荷的腫瘤類型,且有著較多的淋巴細(xì)胞浸潤和PD-L1表達(dá)。這樣的免疫微環(huán)境對于PD-1/PD-L1抑制劑發(fā)揮作用是非常有益的。隨著臨床適應(yīng)癥的擴展和患者范圍的擴大,PD-1抗體的不良反應(yīng)事件逐漸增多,且對部分患者臨床響應(yīng)率偏低也... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：98 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．雙特異性融合蛋白ＣＤ３－ＨＡＣ的結(jié)構(gòu)??－－

驗室之前的研宄結(jié)果也證明了這一現(xiàn)象［３０，?４１］。??綜上，我們設(shè)計了一套由ＭＳＣｓ運載的局部釋放免疫治療藥物的靶向治療體系??（圖２），結(jié)合三陰性乳腺癌的病理特征，實現(xiàn)對轉(zhuǎn)移性腫瘤的靶向治療。結(jié)合雙??１１??

消化收集各組細(xì)胞，鋪至９６孔培養(yǎng)板內(nèi)（ｌｘｌＯ４個／部貼于孔底，吸棄培養(yǎng)基，以效靶比１０：１的比例加００?ｐｌ／？Ｌ），２５０?ｇ離心４?ｍｉｎ以保證效靶細(xì)胞充分３７°Ｃ、５％?Ｃ０２培養(yǎng)箱中培養(yǎng)１０小時。在獲取上清解液至靶細(xì)胞最大釋放孔及培養(yǎng)基體積對照孔中。?４?ｍｉｎ〇按照Ｃｙｔ〇Ｔ〇Ｘ９６非放射性細(xì)胞毒檢測試劑盒說明測，方法同５．２。??平行設(shè)置另一反應(yīng)板，使效靶細(xì)胞共培養(yǎng)２４小時后，共培養(yǎng)上清中ＩＬ－２、ＴＮＦ－ａ、ＩＦＮ－丫的水平，方法同的ＨＵＭＳＣ?（ＭＳＣ．Ｅ１Ａ）可以包裝、釋放腺病毒顆的慢病毒表達(dá)載體是以ｐＣＤＨ?１－ＭＳＣ－ＥＦ１?－ＤｅｓＲｅｄ（ｐＬｅ插入來自Ａｄ－５基因組的Ｅ１Ａ基因構(gòu)建而成。質(zhì)粒由７Ｋ意圖如下：??


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