研究目的:精神分裂癥（schizophrenia,SZ）是一組病因未明的重性精神疾病,具有較高患病率、較高致殘率和社會負(fù)擔(dān)沉重等特點(diǎn)。基于目前對SZ發(fā)病機(jī)制的研究尚未形成新的機(jī)制假說,因而其病因?qū)W研究也不再局限于遺傳學(xué)水平以及表觀遺傳學(xué)水平,開始在基因調(diào)控方面有所深入。研究發(fā)現(xiàn)SZ患者大腦組織的微小RNA（microRNA,miRNA）表達(dá)譜較正常對照有顯著差異,提示了miRNA可能參與到精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制。miR-195（microRNA-195）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中豐富表達(dá),研究發(fā)現(xiàn)其在精神分裂癥患者大腦組織及外周血中均有差異表達(dá),并與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNF）及γ-氨基丁酸（Gmma-Aminobutyric Acid,GABA）能基因的表達(dá)調(diào)控有關(guān),包括微清蛋白（Parvalbumin,PVALB）和生長抑素（Somatostatin,SST）。本研究主要探討miR-195在精神分裂癥發(fā)病機(jī)制的作用,明確miR-195與BDNF、NTRK2（Neurotrophic Receptor Tyrosine Kin... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

miRNA的結(jié)構(gòu)、起源及功能Fig1：Thestructure,biogenesis,andfunctionofmiRNA

圖2：精神分裂癥中NPY和SST表達(dá)失調(diào)的影響因子Fig2：Molecular determinants of dysregulated NPY and SST expression in schizophrenia精神分裂癥/正常對照（S/C）之間BDNF蛋白уNPY表達(dá)相關(guān)分析精神分裂癥/正常對照（S/C）之間BDNF蛋白уSST表達(dá)相關(guān)分析精神分裂癥/正常對照（S/C）之間miRNA-195уBDNF蛋白相關(guān)分析miRNA-195調(diào)控BDNF、SST、NPY及PVALB示意圖圖片引用自Mellios N, Huang H-S, Baker S P, et al., Molecular Determinants of DysreguBAergic Gene Expression in the Prefrontal Cortex of Subjects with Schizophrenia. Bioloychiatry, 2009. 65(12): p. 1006-1014.）1 BDNF /NTRK2腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF）是神經(jīng)因子（Neurotrophic Factor，NTF）家族的重要成員之 ，在哺乳動物的大腦

基因選擇 U6 基因；BDNF、NTRK2、PVALB 和 SST 基因的內(nèi)參基因選擇 GAPDH基因。在 Real-time PCR 實(shí)驗(yàn)中，每個樣本重復(fù) 3 次，然后以平均值作為該樣本的 CT 值，使用 2-ΔΔCT法[46]來計(jì)算相對表達(dá)量，在公式中使用對照組樣品中的最大 ΔCT 值作為標(biāo)準(zhǔn)。公式如н：使用QuantStudio Real-Time PCR Software軟件實(shí)時(shí)收集熒光信號和計(jì)算出每個樣本的 CT 值。擴(kuò)增產(chǎn)物的特異性使用溶解曲線來驗(yàn)證，溶解曲線若呈單尖峰，則表示擴(kuò)增產(chǎn)物是單 條帶，PCR 產(chǎn)物較純；若溶解曲線呈現(xiàn) 個或更多尖峰，則表示有其他非特異性擴(kuò)增產(chǎn)物或引物二聚體等雜質(zhì)產(chǎn)生。實(shí)驗(yàn)中部分樣本的基因擴(kuò)增曲線及溶解曲線如圖 3~圖 9 所示。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3293488