研究背景及目的:肺癌驅(qū)動基因在肺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中起重要作用。同時,也是指導(dǎo)肺癌分子靶向治療的重要預(yù)測因子。眾多研究表明驅(qū)動基因在肺癌轉(zhuǎn)移過程中參與細(xì)胞的歸巢、定植和腫瘤微環(huán)境的改變等過程。為探索驅(qū)動基因在骨轉(zhuǎn)移中的作用,本研究通過對比晚期肺腺癌原發(fā)灶和骨轉(zhuǎn)移灶基因突變差異,從而尋找肺癌骨轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵基因。研究方法:收集2017年5月至2019年2月在南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院首診且經(jīng)病理確診為肺腺癌骨轉(zhuǎn)移患者15例,通過CT引導(dǎo)下穿刺活檢技術(shù)對患者肺原發(fā)灶和匹配的骨轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行穿刺活檢,取得配對腫瘤組織樣本30份。使用CN500二代測序（Next Generation Sequencing,NGS）平臺對30份腫瘤組織樣本的398個腫瘤相關(guān)基因進(jìn)行測序。比較晚期肺腺癌原發(fā)灶和骨轉(zhuǎn)移灶基因突變譜、突變率和突變豐度,分析肺腺癌原發(fā)灶和骨轉(zhuǎn)移灶基因突變是否存在差異。同時,對突變基因使用GO（Geneontology）數(shù)據(jù)庫進(jìn)行富集分析、按生物學(xué)功能分類,分析影響肺腺癌骨轉(zhuǎn)移的基因及所涉及信號通路。研究結(jié)果:本研究入組15例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者,對30份腫瘤組織（肺=15份,骨=15份）標(biāo)本進(jìn)行測序... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

肺癌細(xì)胞與骨微環(huán)境之間的相互作用圖1引自AmJRespirCritCareMedVol192,Iss7,pp799–809,Oct1,2015

肺癌骨轉(zhuǎn)移中的作用river oncogenes）是生成和維持腫瘤細(xì)胞惡性生物基因成癮或癌基因依賴。癌細(xì)胞內(nèi)驅(qū)動基因編碼號傳導(dǎo)發(fā)生改變，促使癌細(xì)胞不斷的生長、浸潤用于驅(qū)動基因使其失活，能夠加速癌細(xì)胞的失活前發(fā)現(xiàn)的肺癌常見的驅(qū)動基因包括：EGFR、KPIK3CA、MET、NRAS、ROS1、KIF5B-RET。肺癌患者存在驅(qū)動基因突變，前 3 位 EGFR（、ALK（3%-7%），其他 HER2、BRAF、PIK3CA、ET 等基因發(fā)生率小于 5%。亞洲人群驅(qū)動基因突究結(jié)果顯示[10]，中國肺腺癌患者 EGFR 突變率 2.4％、BRAF 為 1.3％、ALK 融合為 5.2％、ROS.3％（圖 2）。

第 3 章 研究結(jié)果EGFR（7/15）、TP53（5/15）、ADGRL3（2/15）、APC（2/15）和 KMT2C（2/15）（圖 4B）。在肺原發(fā)灶中 EGFR（79.03%）、ADGRL3（75.25%）、FANCD2（57.81%）驅(qū)動基因突變豐度超過 50%；在骨轉(zhuǎn)移灶中突變豐度超過 50%的驅(qū)動基因依次為 ADGRL3（91.28%）、EGFR（72.14%）KEAP1（62.99%）、STK11（55.18%）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]非小細(xì)胞肺癌EGFR、KRAS、ALK基因突變與不同轉(zhuǎn)移器官分布的相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 高歌,鄧立力.  中國肺癌雜志. 2018(07)
[2]2014年中國分地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 陳萬青,孫可欣,鄭榮壽,張思維,曾紅梅,鄒小農(nóng),赫捷.  中國腫瘤. 2018(01)
[3]Bone metastases:When and how lung cancer interacts with bone[J]. Ilaria Roato.  World Journal of Clinical Oncology. 2014(02)



本文編號：3273583