目的:苯丙酮尿癥（PKU）屬于具有遺傳性質(zhì)的代謝疾病,其發(fā)病原因主要源于人體內(nèi)的苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因發(fā)生改變,引起PAH活性減少或消失,導(dǎo)致肝臟內(nèi)的苯丙氨酸代謝異常。PAH基因突變常引起PKU,在我國通過分析580多萬新生兒資料,得出在中國PKU發(fā)病率是1/11144。PAH在苯丙氨酸轉(zhuǎn)化為酪氨酸的過程中起著核心調(diào)節(jié)作用,調(diào)控機(jī)體內(nèi)的苯丙氨酸正常代謝速度;PAH位于染色體12q23.2,含有13個外顯子和12個內(nèi)含子,臨床研究發(fā)現(xiàn)PKU患者檢測出基因突變的位點有約700個,約67%為錯義基因,而發(fā)生基因突變的位點常導(dǎo)致PAH缺乏,引起PKU表型的變化。連云港所在地區(qū),經(jīng)濟(jì)較差,生活落后,即使診斷出PKU,其也缺乏有效治療,很多患者由于拖延治療,引起智力低下或高苯丙氨酸血癥。因此,探索PKU人群的基因突變類型,能夠幫助降低PKU患兒出生率,優(yōu)化人口出生,從而降低PKU發(fā)生率。本課題我們收集連云港地區(qū)PKU患者,分析該地區(qū)患者中PAH基因突變分布特點,獲取PAH基因發(fā)生突變的熱點區(qū)域和位置,并與全國和世界資料相比對,以期獲取其相關(guān)性的臨床資料,為連云港地區(qū)PKU患者基因診斷、產(chǎn)前診... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

PAH13個外顯子PCR結(jié)果電泳圖（M為DNAMarker）

連云港地區(qū)苯丙酮尿癥患者 PAH 基因突變分析 3. 結(jié)果序號 氨基酸 堿基 位點 突變類型等位基因數(shù)相對頻率19 IVS7+2T>A c.842+2T>A Intron 7 剪接突變 3 4.0520 A156P c.466G＞C Exon 11 錯義突變 1 1.3521 IVS2+5G>T c.168+5G>T Intron2 剪接突變 7 9.4622 Y414X c.1242C＞A Exon 12 無義突變 1 1.3523 R408W c.1222C＞T Exon 12 錯義突變 1 1.3524 IVS12-2A＞C c.1316-2 A＞C Intron 12 剪接突變 1 1.353.4 PAH 基因部分測序

22 Y414X c.1242C＞A Exon 12 無義突變 1 1.3523 R408W c.1222C＞T Exon 12 錯義突變 1 1.3524 IVS12-2A＞C c.1316-2 A＞C Intron 12 剪接突變 1 1.353.4 PAH 基因部分測序圖 2.1 Intron 7 上 IVS7-1G＞A（c.843-1G＞A）發(fā)生了 G→A 轉(zhuǎn)換正常型 突變型

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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[2]苯丙酮尿癥苯丙氨酸羥化酶基因突變檢測研究[D]. 何超.廣州醫(yī)學(xué)院 2011



本文編號：3269405