研究背景及目的意義:多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma,MM）是一種好發(fā)于老年人的以骨髓中漿細(xì)胞單克隆增殖為特征的惡性血液系統(tǒng)性疾病。近年來,以硼替佐米（Bortezomib,Btz）為代表的蛋白體抑制劑（Proteasome inhibitors,PIs）、免疫調(diào)節(jié)劑為主的新藥聯(lián)合自體干細(xì)胞移植的廣泛應(yīng)用,顯著提高了MM患者的緩解率。然而,MM大部分患者仍會在若干年后復(fù)發(fā),所以MM現(xiàn)在仍被認(rèn)為是一種非治愈性的致死性血液系統(tǒng)疾病。其中1號染色體長臂的擴(kuò)增（+1q）以及短臂的缺失（-1p）是多發(fā)性骨髓瘤患者最常見遺傳學(xué)異常之一,且研究發(fā)現(xiàn)1p的缺失往往伴有1q的擴(kuò)增。兩者疊加的預(yù)后更差,生存期更短,這部分患者對PIs治療反應(yīng)往往較差。近10年隨著表觀遺傳學(xué)的發(fā)展,研究者發(fā)現(xiàn)組蛋白去甲基化酶,尤其是位于1p34的JMJD2A/KDM4A基因在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及耐藥的產(chǎn)生發(fā)揮著重要作用。然而JMJD2A在多發(fā)性骨髓瘤中的作用尚不清楚。本研究旨在探索JMJD2A在多發(fā)性骨髓瘤患者中預(yù)后影響及與耐藥相關(guān)基因關(guān)聯(lián),并從細(xì)胞水平探討JMJD2A對骨髓瘤硼替佐米的增殖耐藥的影響及其相關(guān)分子機(jī)... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.11號染色體上DNA異�？截怓igure1.1DNAabnormalcopynumberinchromosome1

抑制 MM 細(xì)胞缺氧耐藥的產(chǎn)生[93]。C) PIs 直接抑制蛋白酶體的活性，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)錯(cuò)誤蛋白質(zhì)的積累，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，從而達(dá)到抗癌的作用。除此之外，PIs 上調(diào) p53 腫瘤抑癌基因的表達(dá)，增加 p21 蛋白產(chǎn)生從而誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯[92]。此外，PIs 也可通過抑制 MM 細(xì)胞 DNA 損傷修復(fù)來介導(dǎo)細(xì)胞凋亡[93-94]（圖 1.2）。

Time (month)0 20 40 60 801 初診 MM 患者 JMJD2A 的生存分析者整體生存率 (OSR) ，低表達(dá) JMJD2A患者的.05。ival analysis of JMJD2A in the first diagnorall survival rate (OSR) of 405 newly diagnosein the low JMJD2A, P < 0.05.


本文編號：3262671