研究背景:隨著全球癌癥患者數(shù)量的增加,我國的癌癥負(fù)擔(dān)也不斷地增加。每年我國新增癌癥患者300余萬,有200余萬患者死于癌癥。在我國女性中,乳腺癌是最常見的腫瘤之一,也是女性一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問題。我國新增乳腺癌的發(fā)生率占全世界12.2%,其死亡率為9.6%。最近幾年,乳腺癌的診斷和治療方法雖然不斷得到了提高,但部分患者的預(yù)后和療效仍不理想,所以挖掘乳腺癌發(fā)生發(fā)展的潛在機(jī)理和診斷、預(yù)后新標(biāo)志物對改善乳腺癌患者生存現(xiàn)狀至關(guān)重要。本課題組前期利用全基因組表達(dá)譜篩選結(jié)合免疫組織化學(xué)（IHC）分析,均發(fā)現(xiàn)TC2N蛋白高表達(dá)于乳腺癌組織,推測TC2N可能參與了乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,但是該基因在乳腺癌中的作用還不清楚。因此,本課題擬通過對TC2N基因在乳腺癌中的臨床特征進(jìn)行分析,評價(jià)其臨床意義;同時(shí),分析TC2N基因在乳腺癌發(fā)生中的作用和分子機(jī)制,為乳腺癌發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識和臨床診斷、治療靶標(biāo)的篩選等提供新資料。研究內(nèi)容:1.系統(tǒng)性分析TC2N在乳腺癌中的表達(dá)情況及其臨床意義通過Oncomine數(shù)據(jù)庫分析TC2N mRNA在乳腺癌組織和正常組織中的表達(dá)情況。用免疫組織化學(xué)染色（IHC）對乳腺癌組織和配對癌旁... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

TC2N基因在乳腺癌發(fā)生中的作用及分子機(jī)制研究技術(shù)路線示意圖

陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文15（9）以上實(shí)驗(yàn)均通過倫理審核。2.2.2.4免疫組織化學(xué)染色結(jié)果分析采取雙盲法判讀IHC結(jié)果，請兩名獨(dú)立的病理學(xué)專家對每個(gè)樣本隨機(jī)選取3個(gè)合適部位的染色陽性率和陽性強(qiáng)度進(jìn)行分析：陽性率分為5個(gè)級別，分別為：低于10%為0分，10%~25%為1分，26%~50%為2分，51%~75%為3分，高于或等于76%為4分；染色強(qiáng)度分為4個(gè)級別，分別為：陰性（-）為0分，弱陽性（+）為1分，陽性（++）為2分，強(qiáng)陽性（+++）為3分。陽性率積分與染色強(qiáng)度積分的乘積為最終定量結(jié)果，該結(jié)果范圍為：0~12分。2.2.2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)TC2N結(jié)果的中位數(shù)將所有病例分成高表達(dá)和低表達(dá)兩組。利用單變量Kaplan-Meier和Cox回歸分析法進(jìn)行預(yù)后分析。組間差異分析采用Chi-square檢驗(yàn)、Student，st檢驗(yàn)或One-wayANOVA檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用pearson和spearman檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)，即認(rèn)為組間有差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.3.1TC2N在乳腺癌組織中的表達(dá)較正常乳腺組織增高在Oncomine數(shù)據(jù)庫中我們選取了四個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)集進(jìn)行分析，分別為FinakBreast（59例乳腺癌）數(shù)據(jù)集、TurashviliBreast(30例乳腺癌)數(shù)據(jù)集、CurtisBreast(2136例乳腺癌)數(shù)據(jù)集和RichardsonBreast(47例乳腺癌)數(shù)據(jù)集。這四個(gè)數(shù)據(jù)集顯示，乳腺癌組織中TC2N表達(dá)較正常乳腺組織明顯上調(diào)（P<0.001）（見圖2-1）。圖2-1Oncomine數(shù)據(jù)庫分析乳腺癌和正常乳腺組織中TC2N基因mRNA的表達(dá)2.3.2利用組織芯片分析進(jìn)一步證實(shí)TC2N基因在乳腺癌組織中表達(dá)上調(diào)

陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文17陰性21治療方案CTF40其他35備注：75例乳腺癌患者的詳細(xì)病理特征見附表1。圖2-2TC2N蛋白在乳腺癌組織和配對癌旁正常組織中的表達(dá)（-：標(biāo)尺代表20μm，棕黃色為陽性）2.3.3TC2N與乳腺癌患者臨床分期呈負(fù)相關(guān)我們進(jìn)一步分析TC2N與乳腺癌患者臨床分期的關(guān)聯(lián)，發(fā)現(xiàn)TC2N表達(dá)與乳腺癌患者的臨床分期關(guān)系緊密（P<0.001）(見圖2-3)（表2-4）。在臨床分期Ⅰ+Ⅱ和Ⅲ患者中TC2N過表達(dá)的比例分別為58.69%（27/46）和17.24%（5/29），低表達(dá)的比例分別為41.30%（19/46）和82.75%（24/29）（見表2-4）。因此，以上分析結(jié)果顯示，TC2N與乳腺癌患者的臨床分期呈顯著負(fù)相關(guān)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]乳腺癌TGF-β信號通路相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子研究進(jìn)展[J]. 周雨晴,金敏,祖旭宇.  中華腫瘤防治雜志. 2016(15)
[2]乳腺癌相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)信號通路[J]. 隋佳琪,謝鯤鵬,謝明杰.  中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2015(01)



本文編號：3261310