研究背景糖原累積性肌病是一組具有臨床和基因異質(zhì)性的罕見的遺傳代謝病,以肌肉病理上出現(xiàn)肌纖維空泡樣變性和糖原顆粒沉積為特征,包括10多個(gè)類型。糖原累積病II又稱為Pompe病,是由編碼酸性α葡糖苷酶的GAA基因突變導(dǎo)致,其中晚發(fā)型Pompe病以進(jìn)行性肢體無(wú)力及呼吸困難為特征。目前已發(fā)現(xiàn)GAA基因突變超過(guò)550種,不同人群常見突變位點(diǎn)不同,中國(guó)大陸地區(qū)目前僅有52例晚發(fā)型Pompe病基因突變相關(guān)報(bào)道。糖原累積病V型是編碼肌磷酸化酶的PYGM基因突變導(dǎo)致的,以運(yùn)動(dòng)不耐受、肌痛、肌痙攣、肌紅蛋白尿?yàn)樘卣?但少數(shù)患者臨床表現(xiàn)不典型。目前發(fā)現(xiàn)PYGM基因突變175種,p.R50X為最常見突變,中國(guó)大陸地區(qū)僅有2篇相關(guān)報(bào)道。Pompe病的發(fā)病機(jī)制包括糖原顆粒沉積導(dǎo)致的溶酶體腫脹破裂、異常自噬、異常線粒體堆積、鈣穩(wěn)態(tài)失衡等。其中自噬在Pompe病患者的病理生理過(guò)程種起到重要作用,但相關(guān)研究較少;而與其有關(guān)的炎性機(jī)制研究也未見報(bào)道。蛋白質(zhì)組學(xué)是研究特定組織細(xì)胞在不同發(fā)育階段、不同生理病理狀態(tài)下或不同環(huán)境中全部蛋白質(zhì)表達(dá)和功能的一種高通量技術(shù)平臺(tái),對(duì)于探究疾病的病理生理機(jī)制、尋找疾病早期診斷的生物學(xué)標(biāo)志物... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１晚發(fā)型Ｐｏｒａｐｅ病患者（例２）酶組織病理學(xué)改變圖Ａ（Ｘ２００）及圖Ｂ?（Ｘ４００）：?ＨＥ染色可??見肌纖維大小不一，部分肌纖維內(nèi)出現(xiàn)空泡樣變性和壞死，空泡內(nèi)無(wú)內(nèi)容物；圖Ｃ（Ｘ２００）及圖Ｄ??（Ｘ４００）：?ＭＧＴ染色可見空泡樣壞變肌纖維，內(nèi)無(wú)紅染顆粒；圖Ｅ（Ｘ２００）及圖Ｆ（Ｘ４００）：?ＰＡＳ染??色提示肌纖維內(nèi)糖原顆粒聚集呈紅染；圖Ｇ：?ＮＳＥ染色提示部分肌纖維內(nèi)中心出現(xiàn)粗大深染顆粒（Ｘ??２００）；圖Ｈ：?ＮＡＤＨ染色提示肌纖維結(jié)構(gòu)破壞（Ｘ４００）

＾＾彳藝＿１??Ｗ?輪：僅、、’??＿圓??圖１．１晚發(fā)型Ｐｏｒａｐｅ病患者（例２）酶組織病理學(xué)改變圖Ａ（Ｘ２００）及圖Ｂ?（Ｘ４００）：?ＨＥ染色可??見肌纖維大小不一，部分肌纖維內(nèi)出現(xiàn)空泡樣變性和壞死，空泡內(nèi)無(wú)內(nèi)容物；圖Ｃ（Ｘ２００）及圖Ｄ??（Ｘ４００）：?ＭＧＴ染色可見空泡樣壞變肌纖維，內(nèi)無(wú)紅染顆粒；圖Ｅ（Ｘ２００）及圖Ｆ（Ｘ４００）：?ＰＡＳ染??色提示肌纖維內(nèi)糖原顆粒聚集呈紅染；圖Ｇ：?ＮＳＥ染色提示部分肌纖維內(nèi)中心出現(xiàn)粗大深染顆粒（Ｘ??２００）；圖Ｈ：?ＮＡＤＨ染色提示肌纖維結(jié)構(gòu)破壞（Ｘ４００）。??２４??

ｗｍ??麵麵??圖１．２晚發(fā)型Ｐｏｔｎｐｅ病患者（例６）酶組織病理學(xué)改變圖Ａ（Ｘ２００）及圖Ｂ?（Ｘ４００）：?ＨＥ染色可??見較多肌纖維內(nèi)出現(xiàn)空泡樣變性和壞死，空泡內(nèi)充滿紫藍(lán)色嗜堿性顆粒；圖Ｃ（Ｘ１００）及圖Ｄ?（Ｘ??４００）：?ＭＧＴ染色可見空泡樣壞變肌纖維，內(nèi)充滿紅染顆粒；圖Ｅ：?ＰＡＳ染色提示空泡樣壞變肌纖維??淺染，其他肌纖維內(nèi)呈淡紅染（Ｘ２００）；圖Ｆ：?ＮＡＤＨ染色提示肌纖維結(jié)構(gòu)破壞（Ｘ４００）??２５??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]自噬和凋亡在晚發(fā)型Pompe病發(fā)病機(jī)理中的作用及機(jī)制研究[D]. 張斌.山東大學(xué) 2017
[2]線粒體相關(guān)代謝性肌病的生物化學(xué)、分子遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制和藥物治療機(jī)制研究[D]. 李多凌.山東大學(xué) 2014
[3]慢性肌酸磷酸激酶升高患兒的臨床分析暨幼年起病的晚發(fā)型Pompe病臨床和基因分析[D]. 仇佳晶.中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué) 2007

碩士論文
[1]糖原累積病2例臨床與基因分析[D]. 張睿.山東大學(xué) 2016
[2]晚發(fā)型糖原累積�、蛐�7例臨床與基因分析[D]. 趙冰.山東大學(xué) 2011



本文編號(hào)：3257228