本文關(guān)鍵詞：白介素-22基因多態(tài)性與慢性乙型肝病相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:乙型肝炎病毒感染仍然是導(dǎo)致中國(guó)目前慢性終末期肝病以及肝硬化相關(guān)性的肝衰竭和肝細(xì)胞癌所致死亡的最主要的因素,目前,乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染相關(guān)的慢性肝病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中仍有多重未知因素有待探討。白介素-22(Interleukin-22,IL-22)是近年發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,主要由淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。研究證實(shí),該細(xì)胞因子在包括肝臟在內(nèi)的多種器官和組織的病理過(guò)程中發(fā)揮抗炎、抗氧化應(yīng)激、促進(jìn)細(xì)胞再生和組織修復(fù)等保護(hù)性作用,近年與其相關(guān)的研究倍受關(guān)注。IL-22與急性肝損傷的關(guān)系較為明確,即為保護(hù)性角色;而與慢性肝損傷的關(guān)系較為模糊,尚無(wú)定論,這其中包括了與慢性乙型肝病的缺少相當(dāng)數(shù)量的研究,也無(wú)明確的結(jié)論產(chǎn)生。有研究報(bào)道,IL-22在慢性乙型肝炎等某些病理狀態(tài)下具有促進(jìn)腫瘤增殖的作用,但研究數(shù)量稀少,可以說(shuō),IL-22在慢性乙型肝病中的功能和機(jī)制尚不清楚。基于慢性乙型肝病在中國(guó)慢性肝病構(gòu)成中所扮演的重要角色,本研究通過(guò)檢測(cè)IL-22基因上rs1026788、rs2227472、rs2227491、rs2227485、rs1179249、rs2046068、rs2227473和rs7314777共八個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性,探討了中國(guó)東北部吉林地區(qū)人群IL-22基因多態(tài)性與慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化以及在肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的肝細(xì)胞癌之間的相關(guān)性。方法:本研究選取吉林地區(qū)的慢性乙型肝病患者649例,其中包括慢性乙型肝炎組(CHB組)103例、肝硬化組(LC組)264例、肝細(xì)胞癌組(HCC組)282例。利用外周血血液樣本提取基因組DNA,應(yīng)用Sequenom技術(shù)進(jìn)行IL-22基因型的檢測(cè)。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行研究對(duì)象一般情況分析,應(yīng)用擬和優(yōu)度χ2檢驗(yàn)對(duì)各SNP位點(diǎn)進(jìn)行Hardy-Weinburg平衡檢測(cè)。應(yīng)用χ2檢驗(yàn)對(duì)各SNP基因型和等位基因在各組中分布頻率進(jìn)行檢驗(yàn),計(jì)算OR和95%CI,從而對(duì)各位點(diǎn)SNP基因多態(tài)性和慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果:1.CHB組、LC組、HCC組在性別和年齡組成上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),說(shuō)明各組研究對(duì)象均具有可比性。IL-22基因rs1026788、rs1179249、rs2046068、rs2227472、rs2227473、rs2227485和rs2227491基因型在各病例組中的頻率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05),rs7314777基因型在各病例組中的頻率分布不符合Hardy-Weinberg平衡定律(P0.05),由于本試驗(yàn)以疾病組為參照對(duì)象,所以該位點(diǎn)也符合要求。2.IL-22 rs1026788,rs222747,rs2227491,rs2227473及rs7314777位點(diǎn)均有TT、TC、CC三種基因型;rs2046068位點(diǎn)有CC、AC、AA三種基因型,rs2227485位點(diǎn)有GG、AG、AA三種基因型,rs1179249位點(diǎn)有GG、GT、TT三種基因型。經(jīng)χ2檢驗(yàn),結(jié)果顯示上述各位點(diǎn)的基因型頻率在CHB組、LC組、HCC三組中分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。位點(diǎn)rs1179249等位基因型G/T在三組之間的頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.044);位點(diǎn)rs2227472等位基因型T/C在三組之間的頻率分布差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.049),但由于基因型的頻率在CHB組、LC組、HCC組之間分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,因此,考慮位點(diǎn)rs1179249和rs2227472基因多態(tài)性與慢性乙型肝病進(jìn)展無(wú)明顯相關(guān)性。以上結(jié)果提示:位點(diǎn)rs1179249,rs2227472,rs1026788,rs2046068,rs2227473,rs2227485,rs2227491和rs7314777單個(gè)基因多態(tài)性可能與慢性乙型性肝病的發(fā)展可能無(wú)顯著相關(guān)性。3.CHB組與LC組相比,有114種單倍體基因多態(tài)性在兩組之間的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),P值在0.006-0.009之間單倍體21種,在0.01-0.019之間單倍體86種,在0.02-0.048之間單倍體6種,P值的均值為0.0129,標(biāo)準(zhǔn)差為0.0068;其中與疾病相關(guān)性最強(qiáng)的單倍體為rs2227473rs2227491,P=0.006。LC組與HCC組相比,95種單倍體在兩組間的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中P值在0.024-0.03之間單倍體18種,在0.031-0.04之間單倍體43種,在0.041-0.05之間單倍體34種,P值的均數(shù)為0.0375,標(biāo)準(zhǔn)差為0.0073;其中,與疾病相關(guān)性最的單倍體為rs2046068rs2227491rs2227473rs7314777,P=0.024。由以上結(jié)果:IL-22單倍體基因多態(tài)性與慢性乙型肝病的進(jìn)展有顯著相關(guān)性。其中,與LC進(jìn)展為HCC的相關(guān)性比較,單倍體基因多態(tài)性與CHB進(jìn)展為HCC的相關(guān)性更強(qiáng)(前者P值均值為0.0375,后者P值均值為0.0129)。與CHB vs LC、LC vs HCC相關(guān)性最強(qiáng)的單倍體分別為rs2227473rs2227491,rs2046068rs2227491rs2227473rs7314777,后者是在前者基礎(chǔ)上進(jìn)一步聯(lián)合新的突變位點(diǎn)形成的新的單倍體,與本研究中所有肝癌均為肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生相一致,也進(jìn)一步驗(yàn)證了rs2227473rs2227491這一單倍型與乙型肝炎肝硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。CHB組與HCC組相比,無(wú)單倍體與慢性乙型肝病進(jìn)展有顯著相關(guān)性(所有P值均0.05)。4.攜帶突變型單倍體A-G基因型的個(gè)體發(fā)生肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)性是攜帶野生型A-A基因型個(gè)體的0.598倍,后者可能是肝硬化的危險(xiǎn)因素。5.按吸煙、飲酒狀況將研究對(duì)象分層,分析各位點(diǎn)基因型在CHB vs LC,LC vs HCC,CHB vs HCC間的頻率分布。飲酒組位點(diǎn)rs2227485,rs2227491在LC vs HCC間的頻率分布有意義;不飲酒組rs1179249基因在CHB vs LC間的頻率分布有意義;無(wú)吸煙組rs1179249基因在CHB vs LC間、rs1026788,rs2227485,rs2227491基因在LC vs HCC間頻率分布有意義(所有P值均0.05)。6.應(yīng)用多因素非條件logistic回歸檢測(cè)IL-22基因與環(huán)境(飲酒狀況)交互作用對(duì)慢性乙型肝病發(fā)展的影響,兩兩比較結(jié)果顯示IL-22位點(diǎn)rsrs2227485,rs2227491,rs1026788,rs1179249基因多態(tài)性與環(huán)境因素(吸煙、飲酒狀況)未見交互作用(P0.05)。提示各組人群吸煙、飲酒狀況可能不與IL-22基因產(chǎn)生交互作用而影響慢性乙型肝病的發(fā)展。結(jié)論:1.IL-22位點(diǎn)rs1026788,rs1179249,rs2046068,rs2227472,rs2227473,rs2227485,rs2227491,rs7314777單個(gè)位點(diǎn)基因多態(tài)性可能與吉林地區(qū)人口慢性乙型肝病的進(jìn)展無(wú)顯著相關(guān)性。2.IL-22同時(shí)存在多個(gè)位點(diǎn)基因多態(tài)性的單倍型可能與吉林地區(qū)人口慢性乙型肝病的發(fā)生發(fā)展相關(guān);與肝硬化發(fā)展肝細(xì)胞癌相關(guān)性相比較而言,多位點(diǎn)單倍型基因多態(tài)性與CHB發(fā)展為L(zhǎng)C的相關(guān)性更為顯著,可能是乙型肝炎肝硬化發(fā)生發(fā)展的重要影響因素,與慢性乙型肝病中,炎癥的發(fā)展密切相關(guān)。3.IL-22單倍體rs2227491rs2227473基因多態(tài)性是慢性乙型肝病疾病進(jìn)程中的重要影響因素,A-A基因型可能為肝硬化的危險(xiǎn)因素。4.IL-22基因多態(tài)性不與環(huán)境因素(飲酒狀況和吸煙狀況)產(chǎn)生交互作用而影響慢性乙型肝病的發(fā)生發(fā)展。
【關(guān)鍵詞】：IL-22 單核苷酸基因多態(tài)性 單倍型 慢性乙型肝炎 肝硬化 肝癌
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-8
• Abstract8-14
• 中英文縮略詞對(duì)照表14-15
• 第1章 引言15-16
• 第2章 文獻(xiàn)綜述16-26
• 2.1 IL-22 的研究概述16-18
• 2.2 IL-22 與肝臟疾病的關(guān)系18-25
• 2.3 研究展望及存在的問(wèn)題25-26
• 第3章 材料和方法26-32
• 3.1 資料和儀器26-27
• 3.1.1 研究對(duì)象26
• 3.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)26-27
• 3.2 主要試劑27
• 3.3 主要儀器27-28
• 3.4 實(shí)驗(yàn)方法28-31
• 3.4.1 相關(guān)遺傳學(xué)基本概念28
• 3.4.2 留取標(biāo)本28
• 3.4.3 人類基因組DNA提取28-29
• 3.4.4 DNA含量及純度的檢測(cè)29
• 3.4.5 IL-22 基因的SNP選取29
• 3.4.6 引物設(shè)計(jì)29-30
• 3.4.7 基因分型30-31
• 3.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理31-32
• 第4章 結(jié)果32-48
• 4.1 研究對(duì)象一般情況32
• 4.2 提取DNA結(jié)果32-33
• 4.3 IL-22 SNPs基因分型結(jié)果33-34
• 4.4 Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)結(jié)果34-35
• 4.5 IL-22 SNPs等位基因與基因型頻率分布35-41
• 4.5.1 IL-22 rs1026788與慢性乙型肝病發(fā)展的關(guān)聯(lián)35-36
• 4.5.2 IL-22 rs1179249與慢性乙型肝病發(fā)展的關(guān)聯(lián)36-37
• 4.5.3 IL-22 rs2046068與慢性乙型肝病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)37-38
• 4.5.4 IL-22 rs2227472與慢性乙型肝病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)38
• 4.5.5 IL-22 rs2227485與慢性乙型肝病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)38-39
• 4.5.6 IL-22 rs2227491與慢性乙型肝病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)39-40
• 4.5.7 IL-22 rs2227473與慢性乙型肝病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)40
• 4.5.8 IL-22 rs7314777與慢性乙型肝病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)40-41
• 4.6 IL-22 基因rs1026788、rs1179249、rs2046068、rs2227473、rs2227485、rs2227491、rs7314777單倍體分析41-44
• 4.7 IL-22 基因多態(tài)性與慢性乙型肝病關(guān)系的分層分析44-46
• 4.8 IL-22 基因環(huán)境交互與慢性乙型肝病發(fā)展的關(guān)聯(lián)46-48
• 第5章 討論48-52
• 第6章 結(jié)論52-53
• 參考文獻(xiàn)53-60
• 附表60-68
• 作者攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文68-69
• 致謝69

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 魏陽(yáng);史昌河;閆杰;;歐洲肝臟學(xué)會(huì)《HCV感染治療指南(2014年)》簡(jiǎn)介[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2014年13期

  本文關(guān)鍵詞：白介素-22基因多態(tài)性與慢性乙型肝病相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：324742