早老素1/2條件性雙基因敲除小鼠（Presenilin-1/2 Conditional Double Knockout Mice,c DKO）的β淀粉樣蛋白（Amyloid-β,Aβ）減少,卻表現(xiàn)出阿爾茲海默癥樣的癥狀,其機(jī)制尚未探明。大量實(shí)驗(yàn)證明Aβ1-42具有提高突觸可塑性、改善認(rèn)知的作用,但Aβ1-42對神經(jīng)活動(dòng)的影響以及可能的作用機(jī)制尚不明確。本文以PS-1/PS-2條件性雙基因敲除小鼠為研究對象,利用在體電生理技術(shù)以及腦室微量注射技術(shù),探究Aβ1-42對c DKO小鼠背側(cè)海馬CA1腦區(qū)神經(jīng)活動(dòng)的影響及其機(jī)制。主要結(jié)果如下:1)在自由活動(dòng)和快速眼動(dòng)（Rapid Eyes Movement,REM）睡眠狀態(tài)下,c DKO小鼠Theta振蕩功率譜密度顯著低于對照組小鼠;自由活動(dòng)狀態(tài)下,ThetaGamma耦合強(qiáng)度顯著低于對照組小鼠;非快速眼動(dòng)（none Rapid Eyes Movement,NREM）睡眠狀態(tài)下的Delta振蕩和尖銳波節(jié)律（Sharp wave ripples,SWRs）的功率譜密度也顯著低于對照組小鼠。2)腦室注射Aβ1-42單體不僅可以逆轉(zhuǎn)c DKO小鼠自由活... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

AutoCAD繪制的載板原始圖

華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文11在預(yù)定位置固定精密不銹鋼導(dǎo)管（圖1.2）。圖1.1AutoCAD繪制的載板原始圖圖1.2組裝完成的電極1.3.2電極植入手術(shù)使用小動(dòng)物麻醉呼吸機(jī)（異氟烷）麻醉小鼠，在小鼠顱骨上鉆4孔并旋上

華東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文12焊接了金屬絲的螺釘（分別為接地線和接EEG線），用膠水和牙科水泥輔助固定。使用立體定位儀定位電極以及藥管位置，用手持顱骨鉆打孔，再將電極送至預(yù)定位置（圖1.3）。將預(yù)留兩根EEG金屬絲和兩根地線與此前在小鼠顱骨上固定的螺釘上的金屬絲焊接，而余留的兩根EMG金屬導(dǎo)線則修剪成合適長度，消毒后插入小鼠頸部肌肉組織中。最后用牙科水泥固定住整個(gè)電極[61]。完成手術(shù)的小鼠單籠單只飼養(yǎng)，恢復(fù)5-7天后開始實(shí)驗(yàn)。圖1.3電極及藥管植入位點(diǎn)1.3.3Aβ1-42側(cè)腦室微量注射實(shí)驗(yàn)待小鼠完全恢復(fù)后，使用Intan在體電生理記錄系統(tǒng)連續(xù)記錄小鼠的電信號3天。第4天先記錄小鼠電信號90分鐘，隨后實(shí)驗(yàn)組使用微量注射泵注射濃度為1μmol的Aβ1-42溶液2μL（換算至小鼠腦脊液中濃度約為20nmol），另一組

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]多通道在體記錄技術(shù)——小鼠可推進(jìn)式微電極陣列帽制作與植入手術(shù)[J]. 馬曉宇,張藝瑤,王麗娜,林龍年.  生理學(xué)報(bào). 2013(06)



本文編號：3216590