目的:精神分裂癥是一種由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的復雜疾病,大量流行病學研究表明精神分裂癥的遺傳度達80%。但目前為止,其病理機制不明。精神分裂癥的病因假說涉及到的很多神經(jīng)遞質(zhì),包括多巴胺（DA）、谷氨酸（Glu）、5羥色胺（5-HT）、及γ-氨基丁酸（GABA）等。其中GABA是腦中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì),在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,GABA能神經(jīng)元約占20%。而決定GABA神經(jīng)系統(tǒng)能否正常發(fā)揮作用的關(guān)鍵因素則是GABA受體。其中GABRB3位于15q11.2-q13,而染色體15q11-q13易發(fā)生染色體重排,導致該區(qū)域缺失和重復,是精神分裂癥的易感因素。但目前對于GABRB3基因調(diào)控區(qū)功能片段的研究及該基因與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性研究還不夠具體,對于功能區(qū)域及多態(tài)性的研究結(jié)果依然存在爭議。因此本研究欲探討GABRB3基因5′端調(diào)控區(qū)遺傳多態(tài)性與中國北方漢族人群精神分裂癥的關(guān)聯(lián)性,及位于GABRB3基因5′調(diào)控區(qū)的SNPs位點組成的不同單倍型對基因表達的影響,并尋找GABRB3基因5′調(diào)控區(qū)的功能序列,探究該序列對GABRB3基因表達的影響。方法:1、通過PCR擴增目的片段后,對擴增產(chǎn)物直接測序... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料和方法
    2.1 主要試劑和儀器
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器
    2.2 實驗樣品
    2.3 實驗方法
        2.3.1 基因組DNA提取
        2.3.2 DNA片段的擴增
        2.3.3 DNA片段序列分析
        2.3.4 不同單倍型的DNA片段擴增和純化
        2.3.5 pGM-T載體重組載體的構(gòu)建,轉(zhuǎn)化與檢測
        2.3.6 pGL-3熒光素酶報告基因重組載體的構(gòu)建,轉(zhuǎn)化與檢測
        2.3.7 GABRB3基因5'端序列截斷實驗
        2.3.8 細胞培養(yǎng)、轉(zhuǎn)染及雙熒光素酶報告分析
        2.3.9 統(tǒng)計學計算分析
        2.3.10 轉(zhuǎn)錄因子預測
3 實驗結(jié)果
    3.1 DNA片段序列分析
        3.1.1 SNPs位點基因分型
        3.1.2 基因型頻率組間比較
        3.1.3 單倍型頻率組間比較
        3.1.4 法醫(yī)學參數(shù)計算
    3.2 雙熒光素酶報告分析
        3.2.1 不同單倍型的分析
        3.2.2 不同長度序列的分析
4 討論
    4.1 GABRB3基因5'端SNPs與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)
    4.2 法醫(yī)學意義
    4.3 兩種單倍型對基因表達的影響
    4.4 不同長度序列對基因表達的影響
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述 GABRB3基因與精神疾病的關(guān)聯(lián)及法醫(yī)學的意義
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]GABRB3基因啟動子區(qū)rs4906902和rs8179184位點遺傳多態(tài)性與精神分裂癥的相關(guān)性[J]. 孫雪菲,丁梅,孫穎,龐灝,宣金鋒,邢嘉鑫,李春梅,王保捷.  法醫(yī)學雜志. 2012(03)



本文編號：3201935