目的本研究初步探討氟西汀（Fluoxetine）對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠神經(jīng)細(xì)胞和對體外APP695swe細(xì)胞的保護(hù)作用及機(jī)制。方法體內(nèi)實(shí)驗(yàn)以APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞為主要研究對象。以APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠來模擬AD患者并將其隨機(jī)分為兩組,其中對實(shí)驗(yàn)組每只小鼠每天進(jìn)行腹腔注射氟西汀10mg/kg;對照組以等量的生理鹽水替代,其他與注射氟西汀組相同。另以與其同窩出生的正常鼠模擬正常人作為正常組。60天后對三組小鼠海馬內(nèi)不同區(qū)域的細(xì)胞進(jìn)行TUNEL染色。體外實(shí)驗(yàn)神經(jīng)細(xì)胞模型為小鼠神經(jīng)纖維瘤細(xì)胞,野生型N2A/WT細(xì)胞和β-淀粉樣蛋白（amyloidβ-protein,Aβ）過表達(dá)型N2A/APP695swe細(xì)胞的保護(hù)作用及可能機(jī)制。CCK-8法測定氟西汀對APP695細(xì)胞活性的影響,選擇最適氟西汀濃度作為后續(xù)實(shí)驗(yàn)的藥物濃度。后分為WT組、APP695+氟西汀組、APP695組,三組細(xì)胞分別培養(yǎng)48 h后,進(jìn)行細(xì)胞凋亡染色。最后以Western-blot測定Aβ和BDNF的表達(dá)量。結(jié)果體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示海馬不同區(qū)域細(xì)胞TUNEL染色,APP/PS1氟西汀組凋亡... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：47 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 氟西汀對APP/PS1 雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠保護(hù)作用的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究
    1 材料與方法
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3 討論
第二部分 氟西汀對體外APP695swe細(xì)胞的保護(hù)作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究
    1 材料與方法
    2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3 討論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述:阿爾茨海默病的研究與治療新進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士期間發(fā)表及待發(fā)表論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]氟西汀對APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病模型小鼠記憶能力的改善作用及其機(jī)制[J]. 況超,李曌,李剛,馬晶,張蕾,晁鳳蕾,唐勇,劉永剛.  基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué). 2015(08)
[2]氟西汀對阿爾茨海默病模型小鼠的神經(jīng)元保護(hù)作用[J]. 李剛,況超,孟贊,周良,馬晶,羅艷敏,李曌,劉品月,何潔,唐勇,劉永剛.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2015(05)
[3]5-羥色胺1A受體C（-1019）G基因多態(tài)性與老年抑郁癥和伴有抑郁癥狀的阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)研究[J]. 饒冬萍,陳建華,溫全球,黃杏笑,沐楠,陳建平,徐世超,韓海英,劉文滔.  實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2014(05)



本文編號：3194451