近年來不育癥正在成為影響人類健康的重要困擾,數(shù)據(jù)表明約有10%-15%育齡夫婦無法正常生育,其中一半因素來源于男性。因此,研究造成男性不育的相關(guān)疾病的機(jī)制顯得愈發(fā)重要,我們針對隱睪癥、睪丸癌和基因缺失造成的睪丸發(fā)育停滯進(jìn)行了深入的研究。已經(jīng)有大量報道證明microRNAs（miRNAs）具有強(qiáng)大的生物學(xué)功能參與生物體內(nèi)基因的調(diào)控,在精子發(fā)生和發(fā)育中也起著重要作用。我們研究組之前有關(guān)成熟阻滯型不育患者的miRNA表達(dá)芯片數(shù)據(jù)表明在不育患者中miR-210的表達(dá)量顯著升高。然而,miR-210在精子發(fā)生中的作用和功能還尚未被報道過。經(jīng)過研究我們發(fā)現(xiàn),miR-210不但在不育患者中高表達(dá),同時也在隱睪患者的睪丸組織中高表達(dá)。此外,miR-210通過直接靶向核受體亞家族成員NR1D2的3’UTR區(qū)域抑制其表達(dá),特別是在隱睪患者睪丸組織中的表達(dá)。為了探究更加深入的機(jī)制,我們在體外建立小鼠隱睪模型,從模型中可以看到miR-210在隱睪小鼠睪丸中表達(dá)量顯著上升,這一數(shù)據(jù)與隱睪患者中的表達(dá)趨勢呈現(xiàn)一致。根據(jù)我們所得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們認(rèn)為miR-210可以成為檢測隱睪發(fā)生的臨床生物學(xué)標(biāo)記物。此外,中等尺... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 精子發(fā)生與男性不育
        1.1.1 精子發(fā)生
        1.1.2 男性不育
        1.1.3 隱睪癥
        1.1.4 睪丸癌
    1.2 小非編碼RNA與男性不育
        1.2.1 小非編碼RNA
        1.2.2 小非編碼RNA與男性不育
    1.3 雄性減數(shù)分裂
        1.3.1 減數(shù)分裂概述
第2章 miR-210在隱睪中的功能和預(yù)測診斷作用
    2.1 引言
    2.2 研究結(jié)果
        2.2.1 miR-210定位在生精細(xì)胞中并在非梗阻性不育患者和隱睪癥患者睪丸中顯著高表達(dá)
        2.2.2 NR1D2定位在精原細(xì)胞中并在隱睪患者中表達(dá)下調(diào)
        2.2.3 miR-210直接靶向NR1D2
        2.2.4 miR-210通過直接靶向NR1D2調(diào)控IL-6的表達(dá)和分泌
        2.2.5 在小鼠隱睪模型中隱睪側(cè)睪丸的miR-210表達(dá)量顯著上調(diào)
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論
    2.4 實(shí)驗(yàn)材料和方法
第3章 imsnc761與DDX6通過p53途徑協(xié)同抑制睪丸癌細(xì)胞增殖并促進(jìn)其凋亡
    3.1 引言
    3.2 研究結(jié)果
        3.2.1 imsnc761的序列位置信息和結(jié)構(gòu)
        3.2.2 imsnc76l疋位于精原細(xì)胞和精母細(xì)胞中，在辜丸癌中表達(dá)下調(diào)
        3.2.3 imsnc761與DDX6相互作用
        3.2.4 imsnc761與DDX6協(xié)同抑制NT2細(xì)胞的增殖,并通過p53促進(jìn)NT2細(xì)胞凋亡
        3.2.5 imsnc761和DDX6協(xié)同抑制線粒體功能和相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯
        3.2.6 imsnc761和DDX6共同過表達(dá)時的NT2細(xì)胞蛋白質(zhì)組學(xué)分析
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論
    3.4 實(shí)驗(yàn)方法
第4章 Rik08缺陷型小鼠睪丸發(fā)育異常機(jī)制研究
    4.1 引言
    4.2 研究結(jié)果
        4.2.1 Rik08特異性表達(dá)于睪丸組織且定位于精母細(xì)胞,在精母細(xì)胞成熟停滯型不育患者中表達(dá)降低
        4.2.2 特異性敲除Rik08基因?qū)е滦∈笊诚到y(tǒng)異常且生精停滯
        4.2.3 Rik08-/-小鼠生精小管凋亡信號增多,減數(shù)分裂停滯在粗線期
        4.2.4 出生后16天Rik08-/-小鼠蛋白質(zhì)組學(xué)
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果討論
    4.4 實(shí)驗(yàn)材料和方法
參考文獻(xiàn)
致謝
縮略語
在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與獲得的獎勵



本文編號：3194419