近年來不育癥正在成為影響人類健康的重要困擾,數據表明約有10%-15%育齡夫婦無法正常生育,其中一半因素來源于男性。因此,研究造成男性不育的相關疾病的機制顯得愈發(fā)重要,我們針對隱睪癥、睪丸癌和基因缺失造成的睪丸發(fā)育停滯進行了深入的研究。已經有大量報道證明microRNAs（miRNAs）具有強大的生物學功能參與生物體內基因的調控,在精子發(fā)生和發(fā)育中也起著重要作用。我們研究組之前有關成熟阻滯型不育患者的miRNA表達芯片數據表明在不育患者中miR-210的表達量顯著升高。然而,miR-210在精子發(fā)生中的作用和功能還尚未被報道過。經過研究我們發(fā)現(xiàn),miR-210不但在不育患者中高表達,同時也在隱睪患者的睪丸組織中高表達。此外,miR-210通過直接靶向核受體亞家族成員NR1D2的3’UTR區(qū)域抑制其表達,特別是在隱睪患者睪丸組織中的表達。為了探究更加深入的機制,我們在體外建立小鼠隱睪模型,從模型中可以看到miR-210在隱睪小鼠睪丸中表達量顯著上升,這一數據與隱睪患者中的表達趨勢呈現(xiàn)一致。根據我們所得到的實驗結果,我們認為miR-210可以成為檢測隱睪發(fā)生的臨床生物學標記物。此外,中等尺... 

【文章來源】：中國科學技術大學安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數】：107 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 精子發(fā)生與男性不育
        1.1.1 精子發(fā)生
        1.1.2 男性不育
        1.1.3 隱睪癥
        1.1.4 睪丸癌
    1.2 小非編碼RNA與男性不育
        1.2.1 小非編碼RNA
        1.2.2 小非編碼RNA與男性不育
    1.3 雄性減數分裂
        1.3.1 減數分裂概述
第2章 miR-210在隱睪中的功能和預測診斷作用
    2.1 引言
    2.2 研究結果
        2.2.1 miR-210定位在生精細胞中并在非梗阻性不育患者和隱睪癥患者睪丸中顯著高表達
        2.2.2 NR1D2定位在精原細胞中并在隱睪患者中表達下調
        2.2.3 miR-210直接靶向NR1D2
        2.2.4 miR-210通過直接靶向NR1D2調控IL-6的表達和分泌
        2.2.5 在小鼠隱睪模型中隱睪側睪丸的miR-210表達量顯著上調
    2.3 實驗結果討論
    2.4 實驗材料和方法
第3章 imsnc761與DDX6通過p53途徑協(xié)同抑制睪丸癌細胞增殖并促進其凋亡
    3.1 引言
    3.2 研究結果
        3.2.1 imsnc761的序列位置信息和結構
        3.2.2 imsnc76l疋位于精原細胞和精母細胞中，在辜丸癌中表達下調
        3.2.3 imsnc761與DDX6相互作用
        3.2.4 imsnc761與DDX6協(xié)同抑制NT2細胞的增殖,并通過p53促進NT2細胞凋亡
        3.2.5 imsnc761和DDX6協(xié)同抑制線粒體功能和相關基因的轉錄和翻譯
        3.2.6 imsnc761和DDX6共同過表達時的NT2細胞蛋白質組學分析
    3.3 實驗結果討論
    3.4 實驗方法
第4章 Rik08缺陷型小鼠睪丸發(fā)育異常機制研究
    4.1 引言
    4.2 研究結果
        4.2.1 Rik08特異性表達于睪丸組織且定位于精母細胞,在精母細胞成熟停滯型不育患者中表達降低
        4.2.2 特異性敲除Rik08基因導致小鼠生殖系統(tǒng)異常且生精停滯
        4.2.3 Rik08-/-小鼠生精小管凋亡信號增多,減數分裂停滯在粗線期
        4.2.4 出生后16天Rik08-/-小鼠蛋白質組學
    4.3 實驗結果討論
    4.4 實驗材料和方法
參考文獻
致謝
縮略語
在讀期間發(fā)表的學術論文與獲得的獎勵



本文編號：3194419