背景:重度抑郁癥（major depressive disorders,MDD）是一種嚴(yán)重的精神障礙,對公共衛(wèi)生、社會經(jīng)濟(jì)等造成了巨大影響,但是它的發(fā)病機(jī)制迄今仍不清。據(jù)報(bào)道MDD患者的下丘腦-垂體-腎上腺軸（The hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA）軸存在異常,而NR3C1和NR3C2基因編碼的糖皮質(zhì)激素受體和鹽皮質(zhì)激素受體在HPA軸穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著不可替代的作用。目的:1、通過研究與HPA軸相關(guān)基因NR3C1和NR3C2的6個(gè)單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）位點(diǎn) rs6191、rs6196、rs10482614、rs1512325、rs1512342 和 rs2070951 與抑郁癥的關(guān)系,以探討這兩個(gè)基因多態(tài)性在MDD發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮的作用。2、通過NR3C1和NR3C2基因的這6個(gè)SNPs位點(diǎn)與抗抑郁療效的關(guān)系,為個(gè)體化抗抑郁治療提供生物學(xué)依據(jù)。方法:1、采用病例對照研究,523例MDD患者組成患病組,985名健康人組成對照組,用SHEsis、R以及GMDR分析6個(gè)SNPs對MDD... 

【文章來源】：上海交通大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
文中縮寫表
第一章 研究背景綜述
    1.1 重度抑郁癥
        1.1.1 重度抑郁癥概述
        1.1.2 重度抑郁的臨床表型及內(nèi)表型
        1.1.3 重度抑郁癥的診斷
        1.1.4 重度抑郁癥的發(fā)病機(jī)制
        1.1.5 重度抑郁癥的流行病學(xué)
        1.1.6 重度抑郁癥的病因?qū)W研究
        1.1.7 重度抑郁癥的治療
        1.1.8 文拉法辛與重度抑郁癥
    1.2 NR3C1和NR3C2基因概述
        1.2.1 NR3C1和NR3C2基因簡介
        1.2.2 NR3C1和NR3C2基因與重度抑郁癥的關(guān)系
        1.2.3 NR3C1和NR3C2基因與抗抑郁療效的關(guān)系
第二章 實(shí)驗(yàn)部分
    2.1 樣本與材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)樣本的采集與制備
        2.1.2 DNA提取
        2.1.3 DNA濃度的測量
    2.2 實(shí)驗(yàn)與技術(shù)
        2.2.1 MassARRY技術(shù)原理
        2.2.2 MassARRY實(shí)驗(yàn)流程
    2.3 統(tǒng)計(jì)方法
        2.3.1 哈溫平衡檢測
        2.3.2 t檢驗(yàn)與χ~2檢驗(yàn)
        2.3.3 OR值及95%置信區(qū)間
        2.3.4 連鎖不平衡分析
        2.3.5 單位點(diǎn)的關(guān)聯(lián)分析
        2.3.6 五種不同遺傳學(xué)模型分析
        2.3.7 基因-基因交互分析
第三章 結(jié)果
    3.1 SNP的選擇
    3.2 NR3C1和NR3C2基因多態(tài)性與重度抑郁癥的關(guān)聯(lián)分析
        3.2.1 對照組和病例組一般資料的比較
        3.2.2 NR3C1和NR3C2基因多態(tài)性位點(diǎn)對重度抑郁癥的影響
        3.2.3 女性中NR3C1和NR3C2基因多態(tài)性與MDD的關(guān)聯(lián)研究
        3.2.4 男性中NR3C1和NR3C2基因與MDD的關(guān)聯(lián)研究
    3.3 NR3C1和NR3C2基因在文拉法辛治療重度抑郁癥中的作用
        3.3.1 不同基因型攜帶者在文拉法辛治療過程中情況比較
        3.3.2 NR3C1和NR3C2基因?qū)ξ睦ㄐ林委熅徑釳DD的影響
        3.3.3 女性中NR3C1和NR3C2基因?qū)ξ睦ㄐ林委熅徑釳DD的影響
        3.3.4 男性中NR3C1和NR3C2基因?qū)ξ睦ㄐ林委熅徑釳DD的影響
        3.3.5 NR3C1和NR3C2基因多態(tài)性對文拉法辛治療MDD療效的影響
        3.3.6 女性中NR3C1和NR3C2基因多態(tài)性對文拉法辛治療MDD療效的影響
        3.3.7 男性中NR3C1和NR3C2基因多態(tài)性對文拉法辛治療MDD療效的影響
    3.4 文拉法辛治療過程中內(nèi)分泌指標(biāo)變化
        3.4.1 緩解組與未緩解組之間內(nèi)分泌指標(biāo)變化
        3.4.2 有效組和無效組之間內(nèi)分泌指標(biāo)變化
        3.4.3 女性患者治療過程中內(nèi)分泌指標(biāo)變化
        3.4.4 男性患者治療過程中內(nèi)分泌指標(biāo)變化
    3.5 NR3C1和NR3C2基因多態(tài)性與TSH濃度升高的關(guān)聯(lián)分析
    3.6 討論
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀碩士學(xué)位期間已發(fā)表或錄用的論文



本文編號：3180236