發(fā)布時(shí)間：2021-05-06 18:15

　　研究背景:胃癌（gastric cancer,GC）是起源于胃粘膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤,也是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一,因其發(fā)病隱匿,早期癥狀不明顯,故患者有癥狀就醫(yī)檢查診斷時(shí)已發(fā)展到胃癌的中晚期,表現(xiàn)為腫瘤周邊組織的遷移、侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,影響腫瘤的手術(shù)及術(shù)后化療的綜合治療效果,導(dǎo)致預(yù)后不良,生存率低[1,3,33]。惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移是一個(gè)非常復(fù)雜的過程,包括原發(fā)灶的局部侵襲,腫瘤細(xì)胞侵入血管內(nèi)并在血池中存活,隨血液循環(huán)侵襲到遠(yuǎn)處器官且定植成瘤。而遷移和侵襲作為腫瘤轉(zhuǎn)移的最初環(huán)節(jié)尤為重要[19]。迄今為止的研究結(jié)果顯示,YWHAZ基因在多種惡性腫瘤的遷移及侵襲中起著重要的作用[20]。2010年日本學(xué)者[31]首次提出MicroRNA-375在胃癌組織中的下調(diào)通過靶向YWHAZ基因調(diào)控細(xì)胞的生存。后續(xù)其他學(xué)者的研究顯示YWHAZ的蛋白過表達(dá)與腫瘤組織的大小、靜脈及淋巴侵襲、浸潤深度、病理分期及復(fù)發(fā)率相關(guān),但與組織學(xué)分類無關(guān);且體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)YWHAZ基因在胃癌的遷移和侵襲中具有重要作用[12,31,32]。近年來,此領(lǐng)域的研究逐步引起國內(nèi)外相關(guān)學(xué)者的關(guān)注。但迄今為止未見YWHAZ基因... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
第1章 綜述
    1.1 胃癌的流行病學(xué)
    1.2 1433蛋白家族與腫瘤
    1.3 YWHAZ與胃癌
        1.3.1 YWHAZ與多種腫瘤的關(guān)系
        1.3.2 YWHAZ在胃癌組織中的表達(dá)及其與胃癌分型的關(guān)系
        1.3.3 YWHAZ的表達(dá)與胃癌預(yù)后的關(guān)系
    1.4 Wnt/β-catenin信號(hào)通路與胃癌
    1.5 EMT
    1.6 凋亡與自噬
    1.7 micro RNA與胃癌
第2章 YWHAZ沉默誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡和自噬
    2.1 引言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料和方法
        2.2.1 臨床標(biāo)本、動(dòng)物
        2.2.2 細(xì)胞系和培養(yǎng)基
        2.2.3 主要儀器
        2.2.4 主要試劑
    2.3 實(shí)驗(yàn)步驟
        2.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)
        2.3.2 Western blot實(shí)驗(yàn)
        2.3.3 流式細(xì)胞檢測(cè)凋亡及細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)
        2.3.4 q PCR
        2.3.5 裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)
        2.3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.1 YWHAZ基因在胃癌中的表達(dá)
        2.4.2 YWHAZ沉默誘導(dǎo)BGC-823 細(xì)胞周期阻滯和凋亡
        2.4.3 YWHAZ沉默促進(jìn)BGC-823 細(xì)胞的自噬
        2.4.4 PI3K/Akt/m TOR信號(hào)通路參與了YWHAZ誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和自噬的過程
        2.4.5 沉默YWHAZ可抑制裸鼠體內(nèi)腫瘤的生長
    2.5 討論
第3章 YWHAZ沉默抑制細(xì)胞遷移、侵襲、EMT并提高胃癌細(xì)胞對(duì)順鉑的化療敏感性
    3.1 引言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.1 標(biāo)本和細(xì)胞系
        3.2.2 主要儀器
        3.2.3 主要試劑
    3.3 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
        3.3.1 Transwell實(shí)驗(yàn)
        3.3.2 細(xì)胞劃痕實(shí)驗(yàn)
        3.3.3 統(tǒng)計(jì)分析
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.4.1 沉默YWHAZ抑制了BGC-823 細(xì)胞的遷移、侵襲和EMT
        3.4.2 沉默YWHAZ可增加BGC-823 細(xì)胞對(duì)順鉑的化療敏感性
        3.4.3 沉默YWHAZ激活了p38MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路
    3.5 討論
第4章 MIR3753P / YWHAZ /β-CATENIN軸調(diào)節(jié)胃癌細(xì)胞的遷移、侵襲、EMT
    4.1 引言
    4.2 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.1 標(biāo)本和細(xì)胞系
        4.2.2 主要儀器
        4.2.3 主要試劑
    4.3 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
        4.3.1 熒光素酶檢測(cè)實(shí)驗(yàn)
        4.3.2 免疫熒光染色實(shí)驗(yàn)
        4.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.4.1 沉默YWHAZ抑制了wnt/β-catenin通路的激活
        4.4.2 GC細(xì)胞中mi R-375 靶向調(diào)控YWHAZ基因
        4.4.3 mi R-375 通過靶向調(diào)控YWHAZ抑制GC細(xì)胞的遷移、侵襲和EMT
    4.5 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3172396