發(fā)布時(shí)間：2021-04-11 18:18

　　目的:研究SCN2A基因多態(tài)性與丙戊酸鈉治療壯族癲癇患者療效的相關(guān)性。方法:收集224例廣西百色地區(qū)丙戊酸鈉（VPA）規(guī)范治療的壯族癲癇患者（有效組85例,無(wú)效組139例）為研究對(duì)象,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）技術(shù)和直接測(cè)序法檢測(cè)患者外周血SCN2A位點(diǎn)rs17183814和rs1864885基因多態(tài)性,利用LC-MS色譜法測(cè)定VPA血藥濃度,利用SHEsis軟件對(duì)rs17183814和rs1864885進(jìn)行連鎖不平衡分析。結(jié)果:無(wú)效組與有效組相比,rs17183814位點(diǎn)等位基因分布（χ²=9.707,P=0.002）和基因型分布（χ²=11.202,P=0.004）的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而rs1864885位點(diǎn)等位基因分布（χ²=0.792,P=0.374）和基因型分布（χ²=0.763,P=0.683）的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與G... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2020,40(17)北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

rs17183814基因多態(tài)性結(jié)果

所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用 x ˉ ±s 表示,基因頻率群體分布進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),2組計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn),3組計(jì)量資料采用One-way ANOVA,利用SHEsis軟件對(duì)rs17183814和rs1864885進(jìn)行連鎖不平衡分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果

表5 有效組rs17183814和rs1864885各基因型患者VPA血藥濃度的比較Tab 5 Comparison of plasma concentrations of VPA in patients with various genotypes of rs 17183814 and rs 1864885 in the effective group 基因型 例數(shù) 血藥濃度/(μg·mL-1) F值 P值 rs17183814 GG 26 65.62±16.32 GA 49 76.38±8.53 AA 10 71.26±10.46 5.061 0.368 rs1864885 AA 10 67.52±11.68 AG 35 74.47±13.63 GG 40 69.83±17.36 3.215 0.102SCN2A基因定位于常染色體2q24.3,包含26個(gè)外顯子,編碼2 005個(gè)氨基酸。編碼電壓門(mén)控鈉離子通道Nav1.2蛋白,在皮質(zhì)、海馬、紋狀體等大腦廣泛表達(dá),主要分布在興奮性神經(jīng)元軸突起始段、未髓鞘化軸突部位,與腦細(xì)胞膜內(nèi)外電位穩(wěn)定、細(xì)胞內(nèi)外各種離子的平衡等密切相關(guān)[8]。SCN2A基因突變可改變鈉離子通道結(jié)構(gòu)、功能及門(mén)控特性,還可增強(qiáng)持續(xù)性鈉離子電流及加速相關(guān)鈉離子通道復(fù)蘇失活,改變電壓依賴(lài)型鈉離子通道穩(wěn)態(tài)激活等,從而導(dǎo)致癲癇等疾病發(fā)生[9]。SCN2A基因突變可以常染色體顯性方式遺傳,不僅可以導(dǎo)致癲癇發(fā)作,還可導(dǎo)致大腦發(fā)育遲緩、孤獨(dú)癥、精神分裂癥以及周期性共濟(jì)失調(diào)等[8,10]。研究資料顯示,癲癇患者SCN2A基因突變存在多種類(lèi)型:錯(cuò)義突變、框內(nèi)堿基缺失或插入突變、無(wú)義突變、移碼突變、剪切位點(diǎn)突變等[8]。最近研究發(fā)現(xiàn)SCN2A基因是多種癲癇綜合征的致病基因,如大田原綜合征、嬰兒痙攣癥、Doose 綜合征、Lennox-Gastaut綜合征、發(fā)育落后共患癲癇、孤獨(dú)癥共患癲癇等,并且發(fā)現(xiàn)SCN2A基因突變導(dǎo)致的癲癇性腦病多呈難治性[8,11-13]。這些研究表明SCN2A基因突變導(dǎo)致癲癇發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床表型譜廣,既可以表現(xiàn)為良性預(yù)后的癲癇,也可表現(xiàn)為不良預(yù)后的癲癇性腦病�；蛲蛔儾粌H受遺傳因素影響,還與地理環(huán)境、氣候條件等有關(guān)。廣西百色地區(qū)是壯族聚集地,屬亞熱帶地區(qū),氣候炎熱,每年夏秋氣節(jié)持續(xù)39 ℃高溫,鋁土礦含量居亞洲第一,已經(jīng)大規(guī)模開(kāi)采露天開(kāi)采20余年,這些條件的特殊性可能使百色地區(qū)癲癇患者發(fā)病機(jī)制及藥效學(xué)更加復(fù)雜化。


本文編號(hào)：3131727