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腎移植患者他克莫司血藥濃度與CYP2D6及ABCB1基因多態(tài)性的關(guān)系

發(fā)布時(shí)間:2021-03-26 20:26
  研究背景據(jù)最新統(tǒng)計(jì),目前國內(nèi)有大約100萬終末期的腎病患者,并且以每年50-100/100萬的發(fā)生率在增長,而腎移植手術(shù)是治療終末期腎衰竭最有效的方法,但排異反應(yīng)的發(fā)生是腎移植手術(shù)失敗的主要原因,因此免疫抑制劑的合理應(yīng)用成為腎移植術(shù)后的關(guān)鍵因素。他克莫司(Tacrolimus,FK506),屬于大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑,對(duì)于治療器官移植術(shù)后產(chǎn)生的免疫排斥現(xiàn)象具有顯著療效。目前臨床腎移植術(shù)后預(yù)防和治療急性排斥反應(yīng)的一線治療方案是他克莫司聯(lián)合嗎替麥考酚酯以及糖皮質(zhì)激素的三聯(lián)免疫抑制方案。他克莫司屬于嚴(yán)格劑量的藥物,治療窗比較狹窄,口服存在生物利用度個(gè)體差異大。CYP2D6屬于細(xì)胞色素P450超基因家族成員。雖然CYP2D6代謝酶在肝臟中的含量只占肝臟總量的2%,卻參與了臨床上25%以上的藥物代謝活動(dòng)。他克莫司的吸收和代謝受到轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(P-gp,由ABCB1基因編碼)活性的影響,ABCB1的單核苷酸基因多態(tài)性通過編碼P-gp而影響他克莫司的藥代動(dòng)力學(xué)。目的為有效預(yù)防和降低腎移植術(shù)后的急性排斥反應(yīng),減少心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),提高移植器官的長期存活率,該研究通過監(jiān)測(cè)分析服用他克莫司腎移植患者的血藥濃度,參... 

【文章來源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:56 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

腎移植患者他克莫司血藥濃度與CYP2D6及ABCB1基因多態(tài)性的關(guān)系


rs1065852不同基因型C/D值分布圖

值分布,患者


圖 3 rs16947 不同基因型 C/D 值分布圖Fig 3 rs16947 distribution of different genotypes in C/D ratio示 rs16947 基因中 GA 型、GG 型和 AA 型患者的 C/D

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[2]CYP3A4、CYP3A5和MDR1基因多態(tài)性與腎移植受者他克莫司血藥濃度的關(guān)系[J]. 朱琳,常水,曲振華,宋洪濤.  腎臟病與透析腎移植雜志. 2017(06)
[3]基因多態(tài)性對(duì)腎移植患者他克莫司藥代動(dòng)力學(xué)影響的研究現(xiàn)狀[J]. 趙富磊,李騫,張峻.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2017(23)
[4]CYP3A4、CYP3A5和CYP2D6基因單核苷酸多態(tài)性對(duì)腎移植術(shù)后穩(wěn)定期患者他克莫司代謝的影響[J]. 周逸雯,周琰,吳炯,鞠穎慧,郭瑋.  檢驗(yàn)醫(yī)學(xué). 2015(11)
[5]MDR1基因多態(tài)性和單倍體對(duì)腎移植術(shù)后穩(wěn)定期患者他克莫司濃度/劑量比值的影響[J]. 張燕青,陳錦珊,李金雨,林秀麗,石鶴坤,林小鳳.  藥學(xué)實(shí)踐雜志. 2015(05)
[6]多重耐藥基因多態(tài)性對(duì)腎移植患者他克莫司血藥濃度/校正劑量比值的影響[J]. 何霞,李翔,楊勇,張遠(yuǎn),喻冬柯,王軼,童榮生.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2015(09)
[7]他克莫司用于腎移植臨床治療的進(jìn)展[J]. 劉龍山,王長希.  世界臨床藥物. 2014(03)
[8]非遺傳因素(年齡、性別)對(duì)腎移植患者他克莫司藥物濃度影響的研究[J]. 魏筱華,段舟萍,溫金華,鄒德琴,鄭雪蓮.  實(shí)用臨床醫(yī)學(xué). 2014(01)
[9]Pharmacogenetic considerations for optimizing tacrolimus dosing in liver and kidney transplant patients[J]. Alessio Provenzani,Andrew Santeusanio,Erin Mathis,Monica Notarbartolo,Manuela Labbozzetta,Paola Poma,Ambra Provenzani,Carlo Polidori,Giovanni Vizzini,Piera Polidori,Natale D’Alessandro.  World Journal of Gastroenterology. 2013(48)
[10]CYP3A5基因型與腎移植患者他克莫司血藥濃度關(guān)系的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 付生軍,劉靜,李濤,王志平,楊立.  中國循證醫(yī)學(xué)雜志. 2013(12)

碩士論文
[1]細(xì)胞色素CYP(450)3A4、3A5和2D6基因單核苷酸多態(tài)性對(duì)腎移植患者他克莫司代謝的影響[D]. Gaurab Pokhrel(佳烏拉).復(fù)旦大學(xué) 2014
[2]POR*28基因多態(tài)性對(duì)免疫抑制劑他克莫司臨床個(gè)體差異影響的研究[D]. 張晶晶.蘇州大學(xué) 2013



本文編號(hào):3102200

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